再発高リスクの早期乳がんに対するアベマシクリブと内分泌療法併用の治験

治験名

MonarchE

リンパ節転移陽性、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の 再発高リスク早期乳がん患者を対象とした標準的な術後内分泌 療法単独、とアベマシクリブとの併用の無作為化非盲検 第3相試験

治験概要:

再発高リスクの早期乳がんに対する治験。リンパ節転移陽性、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の患者さんが対象です。
アベマシクリブと標準的な術後内分泌療法併用と、標準的な術後内分泌療法単独を比較して無浸潤疾患生存期間で評価する臨床試験です。
登録予定数は3580人。
試験デザインは、ランダム化、パラレル割当、オープンラベル。
フェーズは、第3相臨床試験。
比較する対象は
試験群:アベマシクリブと標準的な術後内分泌療法併用
対照群:標準的な術後内分泌療法単独
で主要評価項目は無浸潤疾患生存期間、副次的な評価項目は、遠隔無再発生存期間、全生存期間などで評価します。

疾患解説:乳がん

国立がん研究センターのがん統計によると、2014年に乳がんと診断された女性は78529人です。日本人女性の12人に1人がかかるといわれ、女性のがん死亡予測数では5位と罹患数に比べると死亡数は少なくなっています。40代から徐々に増加し50代でいったん減少しますが、60代から70代にかけ増加していき、その後は減少していきます。35歳未満の乳がんは、若年性乳がんといわれ、全体でみると2.7%と少数です。 早期の乳がんでは自覚症状がすくなく、症状の進行とともに症状が現れます。自覚症状の1つが、乳房のしこりで、特徴は、硬かったり動かないことです。そのほかの症状としては、乳頭や乳輪の湿疹やただれ、乳頭からの血が混じった分泌物、えくぼのような乳房のへこみ、皮膚の赤身や腫れ、熱っぽさ、腋の下の腫れやしこり、痛みなどがあります。 乳房は、母乳をつくる小葉と母乳を乳頭まで運ぶ乳管でできていますが、約95%の乳がんは乳管の上皮細胞にできる乳管がんです。 乳がんの診断は、がんの進行度合いで分類するステージ分類とがんの性質で分類するサブタイプ分類で総合的に行われます。ステージ分類は、がんの大きさ、リンパ節への転移、遠隔臓器への転移によって、0期、Ⅰ期、Ⅱ期(ⅡA、ⅡB)、Ⅲ期(ⅢA、ⅢB、ⅢC)、Ⅳ期に分類されます。 サブタイプ分類は、エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PgR)、HER2、Ki67の4つの要素で分類されます。ERとPgRは女性ホルモンで、この女性ホルモンに対して陽性の場合、ホルモンの刺激によってがんが増殖する性質があり、陰性の場合はホルモンには反応しません。 HER2は、がん細胞に発現しているたんぱく質で、陽性だとこの受容体に反応してがんが増殖します。 Ki67は、がんが増えようとする力の程度を示す指標で、高いほどがん細胞の増殖活性が高くなります。この4つの要素によって、5つのタイプに分類され、タイプによって薬物療法の種類が異なります。 乳がんや卵巣がんの中には、BRCA1、BRCA2の遺伝子の異常が原因で発生するものがあり、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群(HBOC)と呼ばれています。この遺伝子に異常があっても、必ず乳がんや卵巣がんになるわけではありませんが、発症するリスクが高くなります。

治験薬:アベマシクリブ

アベマシクリブは、細胞分裂の制御を不能にしているサイクリン依存性キナーゼ(CDK)4/6を選択的に阻害する分子標的薬です。
細胞の分裂は、S期→G2期→M期→G1期というサイクルで行われています。がん細胞ではこのG1期からS期への移行が過剰に活性化されているため、無限に増殖していきます。
この活性にかかわるのがCDK4/6という酵素です。CDK4/6とサイクリンDという因子で複合体を形成することで、活性化するため、アベマシクリブがCDK4/6を阻害することで、この複合体の形成も阻害し、がんの増殖を抑制します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • ホルモン受容体陽性、HER2陰性の早期浸潤性乳がんを切除済みで、遠隔転移がない患者
  • 現在の悪性腫瘍に対して根治手術を実施した患者
  • バイオマーカー解析のための腫瘍組織がある患者
  • 根治的乳房手術の時期に基づき以下の基準のいずれかを満たす
    病理検査で4個以上の同側腋窩リンパ節への転移が認められる
    病理検査で1~3個以上の同側腋窩リンパ節への転移が認められるかつ以下の基準の1つ以上を満たす(全身療法の前):
    指定された中央測定機関での治験用検査によりKi67値が20%以上であると判定された
    組織学的/核グレードが高いグレード3
    病理検査で腫瘍径が5cm以上
  • 患者は直近の非内分泌療法(外科手術、化学療法、又は放射線療法)の完了から12週間以内に無作為割付されなければならない
  • 患者が標準術後内分泌療法を治験組入れ時点で受けているまたは開始する場合、無作為割付直前に当該治療を受けている期間が8週間を超えてはならない
  • 術前内分泌療法は無作為割付前の最長8週間の期間に含めない。(フルベストラントによる術後内分泌療法は許容されない)
  • 術後化学療法を受けた患者は、無作為割付までに化学療法の強い影響から回復していなければならない
  • 女性の場合、閉経状態は問わない
  • 妊娠可能な女性の血清妊娠検査が陰性であり、治験期間中および最後の治験薬投与から12週間の間、避妊のために確実な避妊法を用いることへの同意
  • 全身状態(performance status:PS)スコアが0~1
  • 臓器機能が十分な患者
  • 経口薬を飲み込むことができる患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • ステージ4、ステージ1A、およびリンパ節転移陰性の乳がん患者
  • その他のがん(非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頚部上皮内がんを除く)の既往がある患者。ただし、治療を受けずに5年以上、完全寛解が維持されている場合を除く
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • CDK4およびCDK6阻害剤の投与を受けたことのある患者
  • 外因性のホルモンを用いた治療を併用している患者(例えば避妊用ピルまたはホルモン補充療法)
  • 過去に乳がん予防のために内分泌療法(タモキシフェンまたはラロキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤)を受けている患者
  • 本治験への参加が不可能であると治験責任医師または治験分担医師が判断する重篤な合併症がある患者
  • 以下のいずれかの既往がある患者
    心血管に起因する失神、原因となる疾病がある心室性不整脈(心室性頻脈および心室細動など)、または突然心停止
  • 活動性の細菌感染、真菌感染、または検出可能なウイルス感染の認められる患者
  • 無作為割付前14日以内に手術を受けた患者
  • 他の臨床試験で治験薬の投与を、無作為割付前30日または半減期の5倍の期間のいずれか長い期間に受けた、または医学的に本治験と同時に参加することが適切でないと判断される医学研究に現在参加している患者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称MonarchE:治験実施計画書I3Y-MC-JPCF リンパ節転移陽性、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の 再発高リスク早期乳癌患者を対象とした標準的な術後内分泌 療法単独、とアベマシクリブとの併用の無作為化非盲検 第III相試験
試験の概要HR+/HER2-の早期乳癌患者を対象に、invasive disease-free survival(IDFS、STEEPシステムによる定義)を用いて(又は、IDFSを指標として)、アベマシクリブ150mg1日2回と術後内分泌療法の併用における有効性を術後内分泌療法単独と比較して評価すること
疾患名乳癌
試験薬剤名アベマシクリブ+内分泌療法
用法・用量アベマシクリブ150mgを1日2回、6時間以上の投与間隔で経口投与する 標準内分泌療法の投与に関して各製品の添付文書に従い投与する
対照薬剤名標準術後内分泌療法単独
用法・用量標準内分泌療法の投与に関して各製品の添付文書に従い投与する
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン
目標症例数3580
適格基準
  • HR+/HER2-、早期浸潤性乳癌を切除済みであり、遠隔転移のエビデンスがないことが確認されている患者
  • 現在の悪性腫瘍に対して根治手術を実施した患者
  • 患者は無作為割付前にバイオマーカー解析のための腫瘍組織を有していなければならない
  • 患者は、根治的乳房手術の時期に基づき以下の基準のいずれかを満たさなければならない
    患者は以下に該当しなければならない
    病理検査で4個以上の同側腋窩リンパ節への転移が認められる
    又は 病理検査で1~3個以上の同側腋窩リンパ節への転移が認められるかつ以下の基準の1つ以上を満たす(全身療法の前):
    指定された中央測定機関での治験用検査によりKi67値が20%以上であると判定された(コホート2)
    組織学的/核グレードが高いグレード3
    病理検査で腫瘍径が5cm以上
  • 患者は直近の非内分泌療法(外科手術、化学療法、又は放射線療法)の完了から12週間以内に無作為割付されなければならない
  • 患者が標準術後内分泌療法を治験組入れ時点で受けている又は開始する場合、無作為割付直前に当該治療を受けている期間が8週間を超えてはならない
  • 術前内分泌療法は無作為割付前の最長8週間の期間に含めない。注:フルベストラントによる術後内分泌療法は許容されない
  • 術後化学療法を受けた患者は、無作為割付までに化学療法の強い影響から回復していなければならない
  • 女性の場合、閉経状態は問わない
  • 妊娠可能な女性の血清妊娠検査が陰性であり、治験期間中及び最後の治験薬投与から12週間の間、避妊のために確実な避妊法を用いることに同意しなければならない
  • Eastern Cooperative Oncology Groupのperformance statusスコアが0~1の患者
  • 臓器機能が十分な患者
  • 経口薬を飲み込むことができる患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • ステージIV(M1)、ステージIA、及びリンパ節転移陰性の乳癌患者[米国癌合同委員会(American Joint Committee on Cancer:AJCC)TNM Staging System for breast cancer; 7th edition,
  • その他のがん(非黒色腫性皮膚癌又は子宮頚部上皮内癌を除く)の既往を有する患者。ただし、治療を受けずに5年以上、完全寛解が維持されている場合を除く
  • 妊娠中又は授乳中の女性
  • CDK4及びCDK6阻害剤の投与を受けたことのある患者
  • 外因性のホルモンを用いた治療を併用している患者(例えば避妊用ピル又はホルモン補充療法)
  • 過去に乳癌予防のために内分泌療法(タモキシフェン又はラロキシフェン又はアロマターゼ阻害剤)を受けている患者
  • 本治験への参加が不可能であると治験責任医師又は治験分担医師が判断する重篤な合併症を有する患者
  • 以下のいずれかの既往を有する患者:心血管に起因する失神、原因となる疾病を有する心室性不整脈(心室性頻脈及び心室細動など)、又は突然心停止
  • 活動性の細菌感染、真菌感染、又は検出可能なウイルス感染の認められる患者
  • 無作為割付前14日以内に手術を受けた患者
  • 他の臨床試験で治験薬の投与を、無作為割付前30日又は半減期の5倍の期間のいずれか長い期間に受けた、又は医学的に本治験と同時に参加することが適切でないと判断される医学研究に現在参加している患者
主要な評価項目
主要な評価方法
副次的な評価項目
副次的な評価方法
予定試験期間

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより