【治験】非小細胞肺がんに対するアベルマブ併用投与(+クリゾチニブかロルラチニブ)の有効性と安全性を評価する臨床試験

治験名

非小細胞肺癌患者を対象としてアベルマブのクリゾチニブまたはロルラチニブとの併用投与時の安全性、有効性、薬物動態および薬力学を検討する試験

疾患解説:非小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。
肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60%を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。
特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬:アベルマブ

アバルマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:クリゾチニブ

クリゾチニブは、ALK融合遺伝子を選択的に阻害する分子標的薬です。ALK融合遺伝子は、非小細胞肺がんの約5%の患者さんにみられます。ALK融合遺伝子は、ALK遺伝子とほかの遺伝子が融合してできる特殊な遺伝子で、ALK融合たんぱくをつくります。このたんぱく質の作用により、がん細胞を刺激することでがんの増殖、生存、血管新生が起こります。クリゾチニブは、ALK活性を抑制することで、がんの増殖や生存、血管新生を抑制します。

治験薬:ロルラチニブ

ロルラチニブは、ALK融合遺伝子を選択的に阻害する分子標的薬です。ALK融合遺伝子は、非小細胞肺がんの約5%の患者さんにみられます。ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺がんで、ALK阻害薬に対して抵抗性や不耐容がある患者さんに対して承認された第3世代のALK阻害薬です。 ALK融合遺伝子は、ALK遺伝子とほかの遺伝子が融合してできる特殊な遺伝子で、ALK融合たんぱくをつくります。このたんぱく質の作用により、がん細胞を刺激することでがんの増殖、生存、血管新生が起こります。ロルラチニブは、ALK活性を抑制することで、がんの増殖や生存、血管新生を抑制します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 局所進行または転移性の非小細胞肺がんと確定診断された患者。
  • グループAは ALK陰性非小細胞肺がん患者。
  • グループBはALK陽性非小細胞肺がん患者。
  • 必須腫瘍組織の提供が可能である患者。
  • 測定可能病変を1つ以上がある患者。
  • 全身状態(PS:パフォーマンスステータス)が0~2。
  • 適切な骨髄、腎、肝、膵機能がある患者。
  • 妊娠可能な女性の場合、妊娠検査が陰性である患者。
  • 年齢:20歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 過去に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137または抗CTLA-4抗体による治療を受けたことのある患者。
  • 胃腸管障害および臨床的に意義のある心血管疾患を含む、重症または慢性の医学的状態がある患者。
  • 全身療法を必要とする活動性の感染症がある患者。

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称非小細胞肺癌患者を対象としてアベルマブのクリゾチニブまたはPF-06463922との併用投与時の安全性、有効性、薬物動態および薬力学を検討する試験
試験の概要アベルマブのクリゾチニブまたはPF-06463922との併用投与時の安全性、有効性を検討する
疾患名非小細胞肺癌
試験薬剤名アベルマブ(MSB0010718C)、クリゾチニブ(PF-02341066)、ロルラチニブ(PF-06463922)
用法・用量グループA ・アベルマブ:10 mg/kgまたは5 mg/kgを2週に1回静脈内投与 ・クリゾチニブ:250 mg または200 mgを1日2回、もしくは250 mgを1日1回経口投与 グループB ・アベルマブ:10 mg/kgまたは5 mg/kgを2週に1回静脈内投与 ・PF-06463922:100 mg、75 mgまたは50 mgを1日1回経口投与 
試験のフェーズフェーズ1・2
試験のデザイン非盲検用量設定試験
目標症例数130
適格基準
  • 局所進行または転移性のNSCLCと確定診断された患者。グループAは ALK陰性NSCLC、グループBはALK陽性NSCLCの患者。
  • 必須腫瘍組織の提供が可能である患者。
  • 測定可能病変を1つ以上有する患者。
  • ECOGパフォーマンスステータスが0~2。
  • 適切な骨髄、腎、肝、膵機能を有する患者。
  • 妊娠可能な女性の場合、妊娠検査が陰性である患者。
  • 年齢:20歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 過去に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137または抗CTLA-4抗体による治療を受けたことのある患者。
  • 胃腸管障害および臨床的に意義のある心血管疾患を含む、重症または慢性の医学的状態を有する患者。
  • 全身療法を必要とする活動性の感染症を有する患者。
主要な評価項目・グループAおよびグループBにおける最初の2サイクルのDLT
・グループAにおけるRECIST v.1.1に基づいて確定した奏効
・グループBにおけるRECIST v.1.1に基づいて確定した奏効および完全奏効
主要な評価方法
副次的な評価項目病勢コントロール、全生存期間、薬物動態、腫瘍組織中のバイオマーカー、奏効期間、奏効までの期間、無増悪生存期間
副次的な評価方法
予定試験期間2015年12月~2020年8月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより