尿路上皮がんに対するニボルマブと併用療法に関する治験

治験名

ONO-4538 第3相試験

未治療で切除不能または転移性の尿路上皮がんでシスプラチンが不適応な患者さんを対象としたニボルマブ+イピリブマブとニボルマブ+標準化学療法の有効性と安全性を評価する治験。

治験概要:

シスプラチンが不適応となる未治療の切除不能または転移性尿路上皮がんを対象とした治験です。
登録予定数は642人。
試験デザインは、無作為化非盲検試験。
フェーズは、第3相臨床試験。
比較する対象グループは、
1:ニボルマブとイピリムマブの併用療法と標準化学療法を比較
2:ニボルマブと標準化学療法の併用療法と標準化学療法を比較
上記1では全生存期間と無増悪生存期間を比較し、2では無増悪生存期間を比較します。

疾患解説:尿路上皮がん

尿路がんは、膀胱、尿管、腎盂、尿道にできたがんの総称です。このうち最も発生頻度が高いのが、膀胱がんです。尿路がんの約95%は尿路上皮と呼ばれる粘膜から発生し、尿路上に多発したり、再発を繰り返すのが特徴です。尿路上皮組織から発生するがんを尿路上皮がんといいます。
厚生労働省大臣官房統計情報部の人口動態統計によると、膀胱がんによる死亡数は、2002年に5138人、2006年に6126人、2010年に6804人、腎盂がんによる死亡数は2002年に781人、2006年に1200に人、2010年に1558人、尿管がんの死亡数も2002年に852人、2006年に1105人、2010年に1593人と増加傾向にあります。
膀胱がんの主な自覚症状は、血尿と頻尿、排尿時の痛みなどがありますが、早期にはこうした症状がないこともあります。
腎盂・尿管がんで最も多い症状も血尿です。尿管がふさがったり、がんが周囲へ浸潤したばあいは、腰、背中、脇腹などに痛みがおこることがあり、尿管結石に似た症状が起こることがあります。

治験薬:ニボルマブ

ニボルマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:イピリムマブ

イピリムマブは、抗CTLA-4抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。 免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。 イピリムマブは、がん細胞を攻撃する活性化T細胞とT細胞を制御する制御性T細胞状に発現するCTLA-4と抗原提示細胞状に発現しているCD80とCD86との結合を阻害することで、がんを攻撃するT細胞を増強します。また、がん細胞を攻撃するT細胞を抑制する制御性T細胞を抑制することで、がん免疫反応を促進させます。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 転移性または切除不能な尿路上皮がん
  • 測定可能病変が1か所以上あること
  • 転移病変に対する全身性化学療法による治療を過去に受けていないこと
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 脳転移または髄軟膜転移のある患者
  • 自己免疫疾患に罹患または罹患が疑われる患者
  • 抗PD-1、PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA4抗体または他の抗体、もしくはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路特異的な薬剤による治療を受けた患者

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称 ONO-4538 第3相試験
試験の概要シスプラチンが不適応となる未治療の切除不能又は転移性尿路上皮がんの被験者を対象として、ニボルマブとイピリムマブの併用療法と標準化学療法の全生存期間及び無増悪生存期間を比較する.また、シスプラチンが適応となる未治療の切除不能又は転移性尿路上皮がんの被験者を対象として、ニボルマブと標準化学療法の併用療法と標準化学療法の無増悪生存期間を比較する
疾患名尿路上皮がん
試験薬剤名ニボルマブ、イピリムマブ、ゲムシタビン及びシスプラチン
用法・用量静脈内投与
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化非盲検試験
目標症例数642
適格基準
  • 1. 転移性又は切除不能な尿路上皮がんであること
  • 2. 測定可能病変を1か所以上有していること
  • 3. 転移病変に対する全身性化学療法による治療を過去に受けていないこと
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 1. 脳転移又は髄軟膜転移のある患者
  • 2. 自己免疫疾患に罹患、又は罹患が疑われる患者
  • 3. 抗PD-1、PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA4抗体又は他の抗体、若しくはT細胞共刺激又は免疫チェックポイント経路特異的な薬剤による治療を受けた患者
主要な評価項目シスプラチン不適応患者における無増悪生存期間及び全生存率並びにシスプラチン適応患者における無増悪生存期間
主要な評価方法
副次的な評価項目全被験者における無増悪生存期間、全生存率、健康関連QOLなど
副次的な評価方法
予定試験期間2017年7月~2022年12月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより