ステージIV非小細胞肺がん ニボルマブ+イピリムマブ併用に関する治験

治験名

未治療の非小細胞肺がんを対象とした、ニボルマブ+イピリムマブと化学療法との併用療法を化学療法単独と比較する試験

治験概要:

未治療のステージIVの非小細胞肺がん患者を対象にした治験です。試験は2つで、1つは、ニボルマブ+イピリムマブ+化学療法単独群と化学療法単独を比較することで、ニボルマブとイピリムマブ併用の上乗せ効果を評価します。
2つ目は、ニボルマブ+イピリムマブ+プラチナ製剤1剤と化学療法と比較して有効性を評価します。
登録予定数は、420人。
試験デザインは、ランダム化オープンラベル第3相臨床試験。
フェーズは、第3相臨床試験。
比較試験は2つ、
試験1は
対象群1:ニボルマブ+イピリムマブ+化学療法単独(カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、シスプラチン)。
対象群2:化学療法単独(カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、シスプラチン)
試験2は
対象群1:ニボルマブ+イピリムマブ+プラチナ製剤1剤(カルボプラチンかシスプラチン)+パクリタキセルかペメトレキセド
対象群2:化学療法

疾患解説:非小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。
肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60%を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。
特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬:ニボルマブ

ニボルマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:イピリブマブ

イピリムマブは、抗CTLA-4抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。 免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。 イピリムマブは、がん細胞を攻撃する活性化T細胞とT細胞を制御する制御性T細胞状に発現するCTLA-4と抗原提示細胞状に発現しているCD80とCD86との結合を阻害することで、がんを攻撃するT細胞を増強します。また、がん細胞を攻撃するT細胞を抑制する制御性T細胞を抑制することで、がん免疫反応を促進させます。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 全身化学療法を受けたことがなく、組織学的に扁平上皮がんまたは非扁平上皮がんと確認されたステージIV の非小細胞肺がん患者
  • 全身状態(performance status:PS)が1以下
  • 腫瘍評価(CTまたはMRI)で測定可能病変が確認された患者
  • スクリーニング期間中に中央検査機関で実施するPD-L1 IHC 検査用に腫瘍組織検体を提出できる患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 承認された分子標的阻害薬による治療に感受性を示す上皮増殖因子受容体(EGFR)遺伝子変異が確認されている患者(エクソン19の欠失及びエクソン21(L858R)の点突然変異が含まれるが、これらに限らない)。
  • 承認された分子標的阻害薬による治療に感受性を示す未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)遺伝子転座が確認されている患者。
  • 未治療の中枢神経系転移がある患者。
    ※中枢神経系転移が適切に治療され、かつ初回投与2週間以上前から神経学的にベースラインまで回復している(中枢神経系に対する治療に関連した徴候または症状を除く)患者は、登録可能である。

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称未治療の非小細胞肺癌を対象とした、ニボルマブ+イピリムマブと化学療法との併用療法を、化学療法単独と比較する試験
試験の概要未治療の非小細胞肺癌患者を対象に、ニボルマブとイピリムマブとプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法が、化学療法と比較して有効性が高いかどうかを確認する。
疾患名非小細胞肺癌患者
試験薬剤名ニボルマブ、イピリムマブ、 カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、シスプラチン
用法・用量ニボルマブ+イピリムマブ+プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法を静脈内投与
試験薬剤名カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、シスプラチン
用法・用量化学療法は、特定の用量を特定の投与日に投与する
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザインランダム化オープンラベル第3相臨床試験
目標症例数420
適格基準
  • 全身抗癌療法を受けたことがなく、組織学的に扁平上皮癌又は非扁平上皮癌と確認されたステージIV の非小細胞肺癌患者
  • ECOG Performance Status が1以下
  • 腫瘍評価(CT又はMRI)にて、RECIST 1.1に基づく測定可能病変が確認された患者
  • スクリーニング期間中に中央検査機関で実施するPD-L1 IHC 検査用に腫瘍組織検体を提出できる患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 承認された分子標的阻害剤による治療に感受性を示す上皮増殖因子受容体(EGFR)遺伝子変異が確認されている患者[エクソン19の欠失及びエクソン21(L858R)の点突然変異が含まれるが、これらに限らない]。
  • 承認された分子標的阻害剤による治療に感受性を示す未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)遺伝子転座が確認されている患者。
  • 未治療の中枢神経系転移を有する患者。
    中枢神経系転移が適切に治療され、かつ初回投与2週間以上前から神経学的にベースラインまで回復している(中枢神経系に対する治療に関連した徴候又は症状を除く)患者は、登録可能である。
主要な評価項目全生存期間[25か月まで]
主要な評価方法ニボルマブ+ イピリムマブと化学療法との併用療法と、化学療法における有効性を比較する
副次的な評価項目無増悪生存期間、全奏効率、全生存期間[25か月まで]
副次的な評価方法【無増悪生存期間、全奏効率】
ニボルマブ+ イピリムマブと化学療法との併用療法と、化学療法における有効性を比較する
PD-L1 発現レベルが異なる被験者
腫瘍細胞中の総体細胞突然変異数との関連性
【全生存期間】
PD-L1 発現レベルが異なる被験者
腫瘍細胞中の総体細胞突然変異数との関連性
予定試験期間2017年7月~2020年5月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより