進行性胃腺がん・食道胃接合部腺がんを対象にペムブロリズマブとパクリタキセルを比較する治験

治験名

プラチナ製剤及びフッ化ピリミジン系製剤による1次化学療法を受け疾患進行が認められた進行性胃腺癌又は食道胃接合部腺癌の患者を対象としたMK-3475とパクリタキセルを比較する非盲検無作為化第III相試験(KEYNOTE-061)

治験概要

この治験は、プラチナ製剤およびフッ化ピリミジン系製剤を含む化学療法を受け、疾患進行が認められた進行性胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんの患者さんが対象です。治験の主要仮説は、PD-L1陽性の進行性胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんの患者さんにMK-3475(ペムブロリズマブ)を投与した時、無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)が延長されることです。

疾患解説胃がん、食道胃接合部がん

国立がん研究センターのがん統計の2014年の全国推計値によると、胃がんにかかる人は、10万人あたり99.0人です。男性は、10万人あたり140.1人、女性は、60.2人で男性に多い傾向です。

胃がんは、早期には自覚症状があらわれることがあまりなく、進行しても無症状の場合もあり注意が必要です。胃がんの代表的な症状は、胃がんに特有なものではなく、胃の痛みや不快感、吐き気など、胃炎や胃潰瘍と似た症状です。

胃がんのほとんどは、腺がんです。細胞の分化度によって「分化型」と「未分化型」に分けられ、分化型は進行が緩やか、未分化型は進行が速いといわれます。未分化型は、特殊なタイプの胃がんの「スキルス胃がん」と誤解されることがありますが、未分化型であっても深達度の浅い早期がんである可能性もあり、逆に分化型でもあってもスキルス胃がんになる場合があります。

食道胃接合部がんは、食道と胃のつなぎ目である食道胃接合部の上下2cmの範囲にできるがんです。リンパ節転移の広がりが、がんのできた場所によって異なるため、食道胃接合部がんという分類がされるようになってきています。

治験薬MK-3475(ペムブロリズマブ)

MK-3475(ペムブロリズマブ)は、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 組織学的または細胞学的に胃腺がんまたは食道胃接合部腺がんと診断された患者さん
  • 転移性病変または局所進行性の切除不能病変のある患者さん
  • ECOG Performance Statusが0または1の患者さん
  • プラチナ製剤およびフッ化ピリミジン系製剤を含む1次化学療法中または1次化学療法後に、画像検査における疾患進行または臨床的に疾患進行が認められた患者さん
  • 腫瘍組織をPD-L1発現解析のために提出する意思があり、その腫瘍組織検体がPD-L1発現解析に十分な品質を有し、中央検査機関より組入れが許可された患者さん
  • HER-2/neu陰性患者さんもしくはHER-2/neu陽性の場合は、トラスツズマブを含めた治療を受け疾患進行が確認されている患者さん
  • 女性患者さんの場合、治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)または180日(パクリタキセル群の場合)まで、適切な二重避妊法を使用する、不妊手術済である、または異性間交渉を行わないことのいずれかを実施することに同意する患者さん
  • 男性患者さんの場合、治験薬投与開始から最終投与後120日(MK-3475群の場合)または180日(パクリタキセル群の場合)まで、適切な二重避妊法を使用することに同意する患者さん
  • 適切な臓器機能が保持された患者さん
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • 治験薬投与開始前4週間以内に他の治験に参加し治験薬または医療機器を用いた、または用いている患者さん
  • 扁平上皮胃がんまたは未分化型胃がんを有する患者さん
  • 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者さん(ただし、補充療法は、全身性の治療とみなさない)
  • 免疫不全症と診断された患者さん、または治験薬投与開始前7日以内に全身ステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者さん
  • 治験薬投与開始前4週間以内に抗腫瘍効果を有するモノクローナル抗体を使用した患者さん、または4週間以上前に使用した前治療薬による毒性から回復していない患者さん
  • 治験薬投与開始前2週間以内に化学療法、低分子分子標的薬、放射線療法を実施した患者さん、または前治療もしくは手術による毒性から回復していない患者さん
  • 進行性または治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者さん(ただし、皮膚基底細胞がんおよび皮膚扁平上皮がん、または根治的治療を受けた子宮頸部上皮内がんは例外)
  • 活動性の中枢神経系(CNS)への転移またはがん性髄膜炎を有する患者さん
  • 間質性肺疾患の既往または徴候を有するまたは活動性の非感染性の肺臓炎を有する患者さん
  • 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者さん
  • 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患または物質乱用障害を有する患者さん
  • 妊娠中、授乳中またはスクリーニング時から治験薬の最終投与後120日(MK-3475群の場合)または180日(パクリタキセル群の場合)までに、本人またはパートナーの妊娠を希望する患者さん
  • PD-1、PD-L1、PD-L2を標的とした薬剤などの免疫療法の治療歴を有する、またはMK-3475の治験に参加したことがある患者さん
  • HIVの既往を有する患者さん
  • 活動性のB型肝炎またはC型肝炎を有する患者さん
  • 治験薬投与開始前30日以内に生ワクチンの投与を受けた患者さん
  • パクリタキセルまたはパクリタキセルの調製に用いられる成分にアレルギーまたは過敏症を有する患者さん、またはタキサン療法の他の禁忌に該当する患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP) 」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称プラチナ製剤及びフッ化ピリミジン系製剤による1次化学療法を受け疾患進行が認められた進行性胃腺癌又は食道胃接合部腺癌の患者を対象としたMK-3475とパクリタキセルを比較する非盲検無作為化第III相試験(KEYNOTE-061)
試験の概要本治験は、プラチナ製剤及びフッ化ピリミジン系製剤を含む化学療法を受け疾患進行が認められた進行性胃腺癌又は食道胃接合部腺癌の患者が対象である。本治験の主要仮説はPD-L1陽性の進行性胃腺癌又は食道胃接合部腺癌の患者にMK-3475を投与した時、無増悪生存期間(PFS)及び全生存期間(OS)が延長されることである。
疾患名進行性胃腺癌/食道胃接合部腺癌
試験薬剤名MK-3475
用法・用量MK-3475 200mg 3週間間隔 静脈投与 35回(約2年間)まで投与可能
対照薬剤名パクリタキセル
対照薬用法・用量パクリタキセル 80mg/m2を各コース[28日間(4週間)]の1、8及び15日目に静脈投与
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化実薬対照非盲検試験
目標症例数720
適格基準
  • 組織学的又は細胞学的に胃腺癌又は食道胃接合部腺癌と診断された患者
  • 転移性病変又は局所進行性の切除不能病変を有する患者
  • ECOG Performance Status が0又は1の患者
  • プラチナ製剤及びフッ化ピリミジン系製剤を含む1次化学療法中又は1次化学療法後に、画像検査における疾患進行又は臨床的に疾患進行が認められた患者
  • 腫瘍組織をPD-L1発現解析のために提出する意思があり、その腫瘍組織検体がPD-L1発現解析に十分な品質を有し、中央検査機関より組入れが許可された患者
  • HER-2/neu陰性患者もしくはHER-2/neu陽性の場合は、トラスツズマブを含めた治療を受け疾患進行が確認されている患者
  • 女性患者の場合、治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)又は180日(パクリタキセル群の場合)まで、適切な二重避妊法を使用する、不妊手術済である、又は異性間交渉を行わないことのいずれかを実施することに同意する患者
  • 男性患者の場合、治験薬投与開始から最終投与後120日(MK-3475群の場合)又は180日(パクリタキセル群の場合)まで、適切な二重避妊法を使用することに同意する患者
  • 適切な臓器機能が保持された患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 治験薬投与開始前4週間以内に他の治験に参加し治験薬又は医療機器を用いた、又は用いている患者
  • 扁平上皮胃癌又は未分化型胃癌を有する患者
  • 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者(ただし、補充療法は、全身性の治療とみなさない)
  • 免疫不全症と診断された患者、又は治験薬投与開始前7日以内に全身ステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
  • 治験薬投与開始前4週間以内に抗腫瘍効果を有するモノクローナル抗体を使用した患者、又は4週間以上前に使用した前治療薬による毒性から回復していない患者
  • 治験薬投与開始前2週間以内に化学療法、低分子分子標的薬、放射線療法を実施した患者、又は前治療もしくは手術による毒性から回復していない患者
  • 進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者(ただし、皮膚基底細胞癌及び皮膚扁平上皮癌、又は根治的治療を受けた子宮頸部上皮内癌は例外である。)
  • 活動性の中枢神経系(CNS)への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
  • 間質性肺疾患の既往又は徴候を有する又は活動性の非感染性の肺臓炎を有する患者
  • 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
  • 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は物質乱用障害を有する患者
  • 妊娠中、授乳中又はスクリーニング時から治験薬の最終投与後120日(MK-3475群の場合)又は180日(パクリタキセル群の場合)までに、本人又はパートナーの妊娠を希望する患者
  • PD-1、PD-L1、PD-L2を標的とした薬剤等の免疫療法の治療歴を有する、又はMK-3475の治験に参加したことがある患者
  • HIVの既往を有する患者
  • 活動性のB型肝炎又はC型肝炎を有する患者
  • 治験薬投与開始前30日以内に生ワクチンの投与を受けた患者
  • パクリタキセル又はパクリタキセルの調製に用いられる成分にアレルギー又は過敏症を有する患者、又はタキサン療法の他の禁忌に該当する患者
主要な評価項目中央画像判定機関が評価するPD-L1陽性患者の無増悪生存期間
主要な評価方法治験開始から3年後までPD-L1陽性患者の無増悪生存期間を調査する
主要な評価項目PD-L1陽性患者の全生存期間
主要な評価方法治験開始から3年後までPD-L1陽性患者の全生存期間を調査する
副次的な評価項目中央画像判定機関が評価する全患者の無増悪生存期間
副次的な評価方法治験開始から3年後まで全患者の無増悪生存期間を調査する
副次的な評価項目全患者の全生存期間
副次的な評価方法治験開始から3年後まで全患者の全生存期間を調査する
副次的な評価項目治験担当医師が評価する無増悪生存期間
副次的な評価方法治験開始から3年後まで無増悪生存期間を調査する
副次的な評価項目中央画像判定機関が評価する無増悪生存期間
副次的な評価方法治験開始から3年後まで無増悪生存期間を調査する
副次的な評価項目治験担当医師が評価する増悪に至るまでの期間
副次的な評価方法治験開始から3年後まで増悪に至るまでの期間を調査する
副次的な評価項目中央画像判定機関が評価する増悪に至るまでの期間
副次的な評価方法治験開始から3年後まで増悪に至るまでの期間を調査する
副次的な評価項目治験担当医師が評価する奏効率
副次的な評価方法治験開始から3年後まで奏効率を調査する
副次的な評価項目中央画像判定機関が評価する奏効率
副次的な評価方法治験開始から3年後まで奏効率を調査する
予定試験期間2015年6月~2019年3月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより