転移性去勢抵抗性前立腺がんに対するオラパリブの治験

治験名

PROfound

新規ホルモン製剤による前治療が無効であった相同組換え修復関連遺伝子変異陽性の転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に対するオラパリブの有効性と安全性をエンザルタミドまたはアビラテロン酢酸エステルと比較して評価する無作為割付け非盲検第3相試験

治験概要:

転移性の去勢抵抗性前立腺がんを対象とした治験。新規ホルモン製剤による前治療が無効で、相同組換え修復関連遺伝子変異がある患者さんが対象です。相同組換え修復とは、DNAがなんらかの原因で損傷したときに似たDNAを組み替えることで修復するメカニズムです。
こうした条件の元、オラパリブとエンザルタミドまたはアビラテロン酢酸エステルとも比較してオラパリブの有効性と安全性を評価する第3相試験です。
試験デザインは、無作為化、並行群比較。
フェーズは、第3相臨床試験。
比較する対象は
対象群1:オラパリブ
対象群2:エンザルタミド、アビラテロン酢酸エステル
を比較して有効性と安全性を評価します。

疾患解説:転移性去勢抵抗性前立腺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に前立腺がんと診断された人は74459人です。60代から徐々に増えはじめ、70代後半をピークにその後は減少していきます。男性では、胃がん、大腸がん、肺がんに次いで4番目に多いがんです。
前立腺は尿道のまわりを取り囲みようにある男性特有の臓器で、精液に含まれる前立腺液が作られます。前立腺の細胞が無秩序に増殖することで発生します。前立腺がんのほとんどは進行がゆるやかで、早期発見に有効はPSA検査もあり、治癒の可能性も高いがんです。全国がん(成人病)センター協議会の生存率共同調査(2007年~2009年)によると、前立腺がんの5年生存率は、ステージI~IIIまでは100%、ステージIVでも63.7%となっています。
前立腺がんの多くは早期には自覚症状がありませんが、進行してくると尿がでにくい、排尿回数が増える、さらに進行すると血尿や腰痛などの骨転移による痛みなどが起こることがあります。
前立腺がんは、男性ホルモンの刺激によって増殖する性質があるため、手術やホルモン療法(内分泌療法)で男性ホルモンの分泌を抑え、去勢状態にする治療が行われます。ホルモン療法を続けていくと薬の効果が薄れ、がんが再び勢いをましていきます。こうした状態を去勢抵抗性といいます。転移性去勢抵抗性前立腺がんは、去勢抵抗性でなおかつ転移のある前立腺がんの状態です。去勢抵抗性前立腺がんを対象とした治療薬は、現在4剤と、去勢抵抗性前立腺がんの骨転移に対する治療薬が1剤、承認されています。

去勢抵抗性前立腺がんの承認薬


一般名(製品名)投与法副作用など
抗アンドロゲン薬エンザルタミド(イクスタンジ)経口高血圧、疲労感。痙攣性発作、脳梗塞などの既往のある患者さんで強い発作が現れることがある
アビラテロン(ザイティガ)心疾患、糖尿病の合併症を悪化させる場合がある。肝機能障害。プレドニンを併用する
抗がん剤ドセタキセル(タキソテール)点滴悪心・嘔吐、脱毛、骨髄抑制、末梢神経障害
カバジタキセル(ジェブタナ)骨髄抑制、発熱性好中球減少症、下痢
放射線治療薬ラジウム223(ゾーフィゴ)静脈注射貧血、血小板減少、骨痛、下痢など

治験薬:オラパリブ

オラパリブは、損傷したDNAを修復する酵素であるPARPを阻害する分子標的薬です。
正常な細胞でDNAに損傷が起こると、PARPが修復します。PARP阻害薬で修復を妨げても、PARP以外のBRCA1とBRCA2という遺伝子が、たんぱく質を生成し損傷したDNAを修復します。しかし、BRCA1/2遺伝子に変異があると、損傷したDNAの修復が行われないため細胞死を誘導します。
オラパリブは、BRCA1/2遺伝子変異によってDNAが修復できずがん化した細胞に特異的に働き、PARPを阻害することでがん細胞のDNA損傷の修復をさせず細胞死を誘導します。

治験薬:エンザルタミド

エンザルタミドは、男性ホルモンのアンドロゲンを阻害するホルモン治療薬です。
前立腺がんは、男性ホルモンのテストステロンが酵素で変換されたジヒドロテストステロンとアンドロゲンが結合し、がん細胞の核に移行してDNAと結合すること増殖します。
エンザルタミドは、アンドロゲンとジヒドロテストステロンの結合を阻害することで、前立腺がんの増殖を抑えます。さらに、アンドロゲンの核内移行を阻害したり、増殖に必要なDNAの転写因子を阻害することで、前立腺がんの増殖を阻害します。

治験薬:アビラテロン酢酸エステル

アビラテロン酢酸エステルは、アンドロゲン合成酵素であるCYP17を阻害するホルモン治療薬です。
前立腺がんは、男性ホルモンのテストステロンが酵素で変換されたジヒドロテストステロンとアンドロゲンが結合し、がん細胞の核に移行してDNAと結合すること増殖します。
アビラテロンは、精巣、副腎、がん細胞内でアンドロゲンの合成を阻害することで、去勢抵抗性前立腺がんに対して抗腫瘍効果をしめします。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 前立腺がんの診断が確定している患者
  • 転移性の去勢抵抗性前立腺がん患者
  • 転移性前立腺がんおよび/または去勢抵抗性前立腺がんに対し新規ホルモン製剤(例えば、アビラテロン酢酸エステルおよび/またはエンザルタミド)による前治療中に病勢進行した患者
  • 黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ療法を受けている、あるいは去勢手術を受けていること
  • アンドロゲン除去療法を受けていて(または両側精巣摘出術を受けた後で)画像診断に基づく病勢進行が認められた患者
  • 相同組換え修復関連遺伝子変異が確認されている患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男性
対象とならない人
  • オラパリブを含むPARP阻害薬による治療を過去に受けたことがある患者
  • DNAに損傷を与える細胞傷害性化学療法を受けたことがある患者。ただし、適応が前立腺がん以外である場合および最終投与が5年を超える場合は除く
  • 過去5年間に他の悪性腫瘍(骨髄異形成症候群および有意性のない単クローン性異常免疫グロブリン血症を含む)があった患者。ただし、適切に治療を受けている悪性黒色腫以外の皮膚がん、または治癒していて5年以上にわたり腫瘍の徴候がない他の固形腫瘍は除く
  • 脳転移があることがわかっている患者

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称新規ホルモン製剤による前治療が無効であった相同組換え修復関連遺伝子変異陽性の転移性去勢抵抗性前立腺癌患者に対するオラパリブ(Lynparza)の有効性と安全性をエンザルタミド又はアビラテロン酢酸エステルと比較して評価する無作為割付け非盲検第3相試験
試験の概要本試験の目的は、新規ホルモン製剤による前治療が無効であり、相同組換え修復関連遺伝子に変異を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌の患者を対象とし、オラパリブの有効性及び安全性をエンザルタミド又はアビラテロン酢酸エステルと比較して評価することである
疾患名転移性去勢抵抗性前立腺癌
試験薬剤名オラパリブ
用法・用量300mg(150mg錠1回2錠)を1日2回経口投与
試験薬剤名エンザルタミド、アビラテロン酢酸エステル
用法・用量エンザルタミドは160mg(40mgカプセル1回4カプセル)を1日1回経口投与、アビラテロン酢酸エステルは1000mg(250mg錠1回4錠)を1日1回経口投与し、プレドニゾロン錠5mg錠1日2回経口投与と併用する
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化、並行群比較
目標症例数
適格基準
  • 組織学的に前立腺癌の診断が確定している患者
  • 転移性の去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)の現病歴が記録されている患者
  • 転移性前立腺癌及び/又はCRPCに対し新規ホルモン製剤(例えば、アビラテロン酢酸エステル及び/又はエンザルタミド)による前治療中に病勢進行した患者
  • 黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ療法を受けている、あるいは去勢手術を受けていること
  • 治験組入れ時点でアンドロゲン除去療法を受けていて(又は両側精巣摘出術を受けた後で)画像診断に基づく病勢進行が認められた患者
  • 腫瘍組織に所定のHRR関連遺伝子変異が確認されている患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男性
除外基準
  • オラパリブを含むPARP阻害剤による治療を過去に受けたことがある患者
  • DNAに損傷を与える細胞傷害性化学療法を受けたことがある患者。ただし、適応が前立腺癌以外である場合及び最終投与が無作為割付け前5年を超える場合は除く
  • 過去5年間に他の悪性腫瘍(骨髄異形成症候群及び有意性のない単クローン性異常免疫グロブリン血症を含む)があった患者。ただし、適切に治療を受けている悪性黒色腫以外の皮膚癌、又は治癒していて5年以上にわたり腫瘍の徴候がない他の固形腫瘍は除く
  • 脳転移があることがわかっている患者
主要な評価項目
主要な評価方法
副次的な評価項目
副次的な評価方法
予定試験期間

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより