ステージIV非小細胞肺がんに対するデュルバルマブとトレメリムマブ併用およびデュルバルマブ単剤に関する治験

治験名

進行性又は転移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者に対する一次治療におけるMEDI4736 + tremelimumabの併用療法又はMEDI4736単剤療法を白金製剤を用いた標準化学療法と比較する第3相無作為化非盲検国際多施設共同試験

治験概要

この臨床試験は、上皮成長因子受容体(EGFR)および未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)野生型の進行または転移性NSCLC を有する患者さんの一次治療におけるMEDI4736(デュルバルマブ)+ tremelimumab(トレメリムマブ)併用療法およびMEDI4736(デュルバルマブ)単剤療法の有効性および安全性を、白金製剤を含む標準化学療法と比較して検討する第3相、無作為化、非盲検、国際多施設共同試験です。

疾患解説非小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。

肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60%を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。

特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬デュルバルマブ

デュルバルマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬トレメリムマブ

トレメリムマブは、抗CTLA-4抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

がん細胞を攻撃するT細胞の表面に発現するCTLA-4とT細胞を抑制するCD80/86が結合しないようにするのが抗CTLA-4抗体です。これにより、T細胞は活性化したままがん細胞に誘導されます。また、がん細胞は、過剰な免疫応答にブレーキをかける制御性T細胞を誘導し、攻撃を抑制します。制御性T細胞に発現しているCTLA-4と抗CTLA-4抗体が結合し、排除することで、免疫抑制を解除します。

抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体との併用療法薬として効果が期待されています。

主な治験参加条件

対象となる人
  • NSCLCでステージIVと確定診断されている患者さん
  • 活性型EGFR変異およびALK再配列を認めない腫瘍を有する患者さん
  • 進行または転移性NSCLCに対する化学療法またはその他の全身療法の既往のない患者さん
  • 世界保健機関(WHO)基準によるPerformance Statusが0~1である患者さん
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • 組織診で小細胞がんと非小細胞がんの混合型肺がんである患者または肉腫様がんである患者さん
  • 脳転移または脊髄圧迫を有する患者さん。ただし、無症候性のもの、または治療済みで安定(ステロイド投与を必要としない)している場合を除きます
  • 他の抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体および抗PD-L2抗体等による免疫療法の施行歴がある患者(がん治療ワクチンを除く)さん
  • 現在または以前に、自己免疫疾患または炎症性疾患〔炎症性腸疾患(例:大腸炎またはクローン病)など〕が確認された患者さん

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP) 」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称進行性又は転移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者に対する一次治療におけるMEDI4736 + tremelimumabの併用療法又はMEDI4736単剤療法を白金製剤を用いた標準化学療法と比較する第3相無作為化非盲検国際多施設共同試験
試験の概要本治験は、上皮成長因子受容体(EGFR)及び未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)野生型の進行又は転移性NSCLC を有する患者の一次治療におけるMEDI4736 + tremelimumab併用療法及びMEDI4736単剤療法の有効性及び安全性を、白金製剤を含む標準化学療法と比較して検討する第3相、無作為化、非盲検、国際多施設共同試験である。
疾患名非小細胞肺癌 (NSCLC)
試験薬剤名MEDI4736(Durvalumab), MEDI4736(Durvalumab)+Tremelimumab, パクリタキセル+カルボプラチン, ゲムシタビン+シスプラチン, ゲムシタビン+カルボプラチン, ぺメトレキセド+シスプラチン, ぺメトレキセド+カルボプラチン, Tremelimumab
用法・用量公開されていない
対照薬剤名
用法・用量
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化、多施設共同
目標症例数
適格基準
  • NSCLCでステージIVと確定診断されている患者
  • 活性型EGFR変異及びALK再配列を認めない腫瘍を有する患者
  • 進行又は転移性NSCLCに対する化学療法又はその他の全身療法の既往のない患者
  • 世界保健機関(WHO)基準によるPerformance Statusが0~1である患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 組織診で小細胞癌と非小細胞癌の混合型肺癌である患者又は肉腫様癌である患者
  • 脳転移又は脊髄圧迫を有する患者。ただし、無症候性のもの、又は治療済みで安定(ステロイド投与を必要としない)している場合を除く
  • 他の抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体及び抗PD-L2抗体等による免疫療法の施行歴がある患者(癌治療ワクチンを除く)
  • 現在又は以前に、自己免疫疾患又は炎症性疾患〔炎症性腸疾患(例:大腸炎又はクローン病)など〕が確認された患者
主要な評価項目
主要な評価方法
副次的な評価項目
副次的な評価方法
予定試験期間

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより