尿路上皮膀胱がんに対するアテゾリズマブの治験

治験名

プラチナ製剤併用化学療法歴を有する局所進行又は転移性尿路上皮膀胱癌患者を対象に,ATEZOLIZUMAB(抗PD-L1抗体)の有効性及び安全性を化学療法と比較する,第III相非盲検多施設共同ランダム化試験[IMvigor211]

治験概要

過去にプラチナ製剤併用化学療法の施行中または施行後に増悪した局所進行/転移性尿路上皮膀胱がん患者さんにおけるATEZOLIZUMAB(アテゾリズマブ)の有効性と安全性を、化学療法との比較により評価するためにデザインされた、第3相多施設共同非盲検ランダム化試験です。

治験薬の投与は、病勢の進行や許容できない毒性の発現まで、臨床的に有用である限り継続されます。登録症例数は931です。

疾患解説尿路上皮がん

尿路がんは、膀胱、尿管、腎盂、尿道にできたがんの総称です。このうち最も発生頻度の高いのが、膀胱がんです。尿路がんの約95%は尿路上皮と呼ばれる粘膜から発生し、尿路上に多発したり、再発を繰り返すのが特徴です。尿路上皮組織から発生するがんを尿路上皮がんといいます。

厚生労働省大臣官房統計情報部の人口動態統計によると、膀胱がんによる死亡数は、2002年に5138人、2006年に6126人、2010年に6804人、腎盂がんによる死亡数は2002年に781人、2006年に1200に人、2010年に1558人、尿管がんの死亡数も2002年に852人、2006年に1105人、2010年に1593人と増加傾向にあります。

膀胱がんの主な自覚症状は、血尿と頻尿、排尿時の痛みなどがありますが、早期にはこうした症状がないこともあります。

腎盂・尿管がんで最も多い症状も血尿です。尿管がふさがったり、がんが周囲へ浸潤した場合は、腰、背中、脇腹などに痛みがおこることがあり、尿管結石に似た症状が起こることがあります。

低リスク単発、初発、3cm未満、Ta、ローグレード、上皮内がん併発なしのすべてを満たす
中リスクTa-1、ローグレード、上皮内がん併発なし、多発性あるいは大きさが3cm以上
高リスクT1、ハイグレード、上皮内がん(上皮内がん併発も含む)、多発、再発のいずれかを含む

出典:日本泌尿器学会,編:膀胱がん診療ガイドライン2015年版,医学図書出版,2015.

出典:日本泌尿器科学会・日本病理学会・日本医学放射線学会編:腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約 2011 年4月(第1版),金原出版.より作成

治験薬アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 組織学的または細胞学的に確認された局所進行または転移性の尿路上皮膀胱がん(腎盂、尿管、膀胱、尿道を含む)患者さん
  • 腫瘍検体を提出できる患者さん
  • 手術不能の局所進行または転移性尿路上皮膀胱がんに対し、少なくとも1レジメンのプラチナ製剤を含む化学療法の施行中または施行後に増悪または再発した経験がある患者さん
  • ECOG PS 0または1の患者さん
  • 12週間以上の生存が期待できる患者さん
  • RECIST v1.1の定義による測定可能病変がある患者さん
  • 主要臓器機能が適切に保持されている患者さん
  • 妊娠する可能性のある女性患者さんおよび妊娠する可能性のある女性パートナーをもつ男性患者さんの場合、効果の高い避妊法を採用し、アテゾリズマブの最終投与日から6か月後まで使い続けることに、患者さんおよびパートナーが同意すること
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • 治験薬の投与開始前3週間以内に既承認の抗がん療法(化学療法、ホルモン療法を含む)を受けた患者さん
  • 登録前の28日間に何らかの治験薬を投与された患者さん、あるいは治療を目的とした別の臨床試験に参加している患者さん
  • スクリーニング時のコンピューター断層撮影法(CT)/磁気共鳴画像法(MRI)評価およびそれ以前の画像診断により確認された、活動性または未治療の中枢神経系(CNS)転移のある患者さん
  • 軟膜・髄膜病変のある患者さん
  • サイクル1、Day1の前5年以内のUBC以外の悪性腫瘍のある患者さん。ただし、転移や死亡のリスクがきわめて低く、治癒転帰が予想される治療済みの疾患、根治目的の治療を受けPSA再燃を認めない限局性前立腺がん、偶発前立腺がんは除く。
  • 妊娠中または授乳中の患者さん
  • 重大な心血管系疾患のある患者さん
  • ランダム化前4週間以内の重度の感染症のある患者さん
  • ランダム化前4週間以内の診断目的以外の大手術の経験のある患者さん
  • キメラ抗体、ヒト化抗体、または融合蛋白質に対する高度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、その他の過敏症反応の既往歴のある患者さん
  • CHO細胞内で産生されるバイオ医薬品あるいはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギーのある患者さん
  • 自己免疫疾患の既往歴のある患者さん
  • 同種幹細胞移植または臓器移植の前歴のある患者さん
  • 特発性肺線維症、薬剤誘発性肺臓炎、器質化肺炎の既往歴、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンによる活動性肺臓炎の所見のある患者さん
  • HIV検査陽性、活動性B型肝炎またはC型肝炎、活動性結核の患者さん
  • ランダム化前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与歴のある患者さん
  • 抗CTLA-4抗体、抗PD-1/抗PD-L1抗体薬を含む、CD137アゴニストや免疫チェックポイント阻害薬の投与歴のある患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP) 」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称プラチナ製剤併用化学療法歴を有する局所進行又は転移性尿路上皮膀胱癌患者を対象に,ATEZOLIZUMAB(抗PD-L1抗体)の有効性及び安全性を化学療法と比較する,第III相非盲検多施設共同ランダム化試験[IMvigor211]
試験の概要本試験は、過去にプラチナ製剤併用化学療法の施行中又は施行後に増悪した局所進行/転移性尿路上皮膀胱癌患者におけるatezolizumabの有効性と安全性を化学療法との比較により評価するためにデザインされた、第III相多施設共同非盲検ランダム化試験である。治験薬は病勢の進行や許容できない毒性の発現まで、臨床的に有用である限り投与は継続される。登録症例数は931である。
疾患名膀胱癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量1200mgを3週間隔で点滴静注
対照薬剤名ビンフルニン、パクリタキセル、ドセタキセル
対照薬用法・用量各国の添付文書に準ずる
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン多施設共同非盲検ランダム化試験
目標症例数931
適格基準
  • 年齢18歳以上
  • 組織学的又は細胞学的に確認された局所進行又は転移性の尿路上皮膀胱癌(腎盂、尿管、膀胱、尿道を含む)
  • 腫瘍検体を提出できること
  • 手術不能の局所進行又は転移性尿路上皮膀胱癌に対し、少なくとも1レジメンのプラチナ製剤を含む化学療法の施行中又は施行後に増悪又は再発した経験があること
  • ECOG PS 0又は1
  • 12週間以上の生存が期待できる
  • RECIST v1.1の定義による測定可能病変があること
  • 主要臓器機能が適切に保持されている
  • 妊娠する可能性のある女性患者及び妊娠する可能性のある女性パートナーをもつ男性患者の場合、効果の高い避妊法を採用し、MPDL3280Aの最終投与日から6カ月後まで使い続けることに、(患者及び/又はパートナーが)同意すること
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 治験薬の投与開始前3週間以内に既承認の抗癌療法(化学療法、ホルモン療法を含む)を受けた患者
  • 登録前の28日間に何らかの治験薬を投与された患者、あるいは治療を目的とした別の臨床試験に参加している患者
  • 活動性又・スクリーニング時のコンピューター断層撮影法(CT)/磁気共鳴画像法(MRI)評価及びそれ以前の画像診断により確認された、活動性又は未治療の中枢神経系(CNS)転移
  • 軟膜・髄膜病変
  • サイクル1、Day 1の前5年以内のUBC以外の悪性腫瘍。ただし転移や死亡のリスクがきわめて低く、治癒転帰が予想される治療済みの疾患、根治目的の治療を受けPSA再燃を認めない限局性前立腺癌、偶発前立腺癌は除く
  • 妊娠中又は授乳中
  • 重大な心血管系疾患
  • ランダム化前4週間以内の重度の感染症
  • ランダム化前4週間以内の診断目的以外の大手術
  • キメラ抗体、ヒト化抗体、又は融合蛋白質に対する高度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、その他の過敏症反応の既往歴
  • CHO細胞内で産生されるバイオ医薬品あるいはMPDL3280A製剤の成分に対する既知の過敏症又はアレルギー
  • 自己免疫疾患の既往歴
  • 同種幹細胞移植又は臓器移植の前歴
  • 特発性肺線維症、薬剤誘発性肺臓炎、器質化肺炎の既往歴、又はスクリーニング時の胸部CTスキャンによる活動性肺臓炎の所見
  • HIV検査陽性、活動性B型肝炎又はC型肝炎、活動性結核
  • ランダム化前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与
  • 抗CTLA-4抗体、抗PD-1/抗PD-L1抗体薬を含む、CD137アゴニストや免疫チェックポイント阻害薬の投与歴
主要な評価項目全生存期間
主要な評価方法
副次的な評価項目
  • 奏効率
  • 無増悪生存期間
  • 奏効期間
  • 有害事象の発現率
  • 抗atezolizumab抗体の発現率
  • Atezolizumabの最高血清中濃度(Cmax)
  • 副次的な評価方法RECIST version1.1他
    予定試験期間2014年12月~2018年5月

    出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより