ステージIB~IIIAの非小細胞肺がんに対するアテゾリズマブの治験

治験名

IB~IIIA期非小細胞肺癌の完全切除患者を対象に,シスプラチンをベースとする術後補助化学療法を施行した後にatezolizumab(抗PD-L1抗体)の有効性及び安全性を支持療法と比較する,第III相非盲検ランダム化試験

治験概要

この試験は、切除および術後補助化学療法を受けたステージIB~IIIA期の非小細胞肺がん(NSCLC)患者さんを対象に、ATEZOLIZUMAB(アテゾリズマブ)の有効性と安全性を支持療法と比較する国際第3相多施設共同非盲検ランダム化試験です。評価指標は、医師判定の無病生存期間(DFS)と全生存期間(OS)です。

疾患解説非小細胞性肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。

肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60%を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。

特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • ECOG PS 0または1の患者さん
  • 組織学的または細胞学的にIB(腫瘍径>= 4cm)~IIIA期(T2-3 N0、T1-3 N1、T1-3 N2、T4 N0)NSCLCと診断されている患者さん
  • 登録の12週間前から4週間前まで(84日前から28日前まで)にNSCLCの完全切除を受け、十分な術後回復が得られている患者さん
  • 主要臓器の機能が保たれている患者さん
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • 妊娠中または授乳中の女性患者さん
  • 全身化学療法の治療歴のある患者さん
  • 最近5年間に抗がんホルモン療法や放射線療法の投与歴がある患者さん
  • CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害療法歴、抗PD-1/抗PD-L1抗体薬投与歴のある患者さん
  • 最近5年間に他の悪性腫瘍の既往歴がある患者さん
  • 自己免疫疾患の既往歴がある患者さん
  • HIV検査陽性の患者さん
  • 活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者さん
  • 重大な心血管系疾患のある患者さん
  • 特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺臓炎、特発性肺臓炎の既往歴、またはスクリーニング時の胸部CTによる活動性肺臓炎の所見がある患者さん
  • 同種骨髄移植または臓器移植の前歴がある患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP) 」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称IB~IIIA期非小細胞肺癌の完全切除患者を対象に,シスプラチンをベースとする術後補助化学療法を施行した後にatezolizumab(抗PD-L1抗体)の有効性及び安全性を支持療法と比較する,第III相非盲検ランダム化試験
試験の概要この試験は,切除及び術後補助化学療法を受けたIB~IIIA期のNSCLC患者を対象として,医師判定のDFSとOSを評価指標とした,atezolizumabの有効性及び安全性を支持療法と比較する国際第III相多施設共同非盲検ランダム化試験である。
疾患名非小細胞肺癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量1200mgを3週間隔で点滴静注
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザインランダム化,多施設共同,非盲検試験
目標症例数1127
適格基準
  • ECOG PS 0又は1
  • 組織学的又は細胞学的にIB(腫瘍径 >= 4 cm)~IIIA期(T2-3 N0,T1-3 N1,T1-3 N2,T4 N0)NSCLCと診断されている
  • 登録の12週間前から4週間前まで(84日前から28日前まで)にNSCLCの完全切除を受け,十分な術後回復が得られている
  • 主要臓器の機能が保たれている
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 妊娠中又は授乳中の女性
  • 全身化学療法の治療歴
  • 最近5年間に抗がんホルモン療法や放射線療法の投与歴
  • CD137アゴニスト又は免疫チェックポイント阻害療法歴,抗PD-1/抗PD-L1抗体薬投与歴
  • 最近5年間に他の悪性腫瘍の既往歴
  • 自己免疫疾患の既往歴
  • HIV検査陽性
  • 活動性B型肝炎又はC型肝炎
  • 重大な心血管系疾患
  • 特発性肺線維症,器質化肺炎,薬物誘発性肺臓炎,特発性肺臓炎の既往歴,又はスクリーニング時の胸部CTによる活動性肺臓炎の所見がある患者
  • 同種骨髄移植又は臓器移植の前歴
主要な評価項目無病生存期間(DFS)
主要な評価方法主治医判定
副次的な評価項目全生存期間(OS)
副次的な評価方法観察
予定試験期間2016年2月~2026年12月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより