転移性トリプルネガティブ乳がんに対するアテゾリズマブの治験

治験名

未治療の転移性トリプルネガティブ乳癌患者を対象とした,アテゾリズマブ(抗PD-L1抗体)とnab-paclitaxelの併用をプラセボとnab-paclitaxelの併用と比較するランダム化プラセボ対照国際多施設共同盲検第III相試験

治験概要

未治療の転移性トリプルネガティブ乳がん患者さんを対象に、ATEZOLIZUMAB(アテゾリズマブ)とNab-paclitaxelの併用と、プラセボとnab-paclitaxelの併用の有効性と安全性を評価します。

疾患解説乳がん

国立がん研究センターのがん統計によると、2014年に乳がんと診断された女性は78529人です。日本人女性の12人に1人がかかるといわれ、女性のがん死亡予測数では5位と罹患数に比べると死亡数は少なくなっています。40代から徐々に増加し50代でいったん減少しますが、60代から70代にかけ増加していき、その後は減少していきます。35歳未満の乳がんは、若年性乳がんといわれ、全体でみると2.7%と少数です。

早期の乳がんでは自覚症状が少なく、症状の進行とともに症状が現れます。自覚症状の1つが、乳房のしこりで、特徴は、硬かったり動かないことです。そのほかの症状としては、乳頭や乳輪の湿疹やただれ、乳頭からの血が混じった分泌物、えくぼのような乳房のへこみ、皮膚の赤身や腫れ、熱っぽさ、腋の下の腫れやしこり、痛みなどがあります。

乳房は、母乳をつくる小葉と母乳を乳頭まで運ぶ乳管でできていますが、約95%の乳がんは乳管の上皮細胞にできる乳管がんです。

乳がんの診断は、がんの進行度合いで分類するステージ分類とがんの性質で分類するサブタイプ分類で総合的に行われます。ステージ分類は、がんの大きさ、リンパ節への転移、遠隔臓器への転移によって、0期、Ⅰ期、II期(IIA、IIB)、III期(IIIA、IIIB、IIIC)、IV期に分類されます。

サブタイプ分類は、エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PgR)、HER2、Ki67の4つの要素で分類されます。ERとPgRは女性ホルモンで、この女性ホルモンに対して陽性の場合、ホルモンの刺激によってがんが増殖する性質があり、陰性の場合はホルモンには反応しません。HER2は、がん細胞に発現しているたんぱく質で、陽性だとこの受容体に反応してがんが増殖します。Ki67は、がんが増えようとする力の程度を示す指標で、高いほどがん細胞の増殖活性が高くなります。この4つの要素によって、5つのタイプに分類され、タイプによって薬物療法の種類が異なります。

また、乳がんや卵巣がんの中には、BRCA1、BRCA2の遺伝子の異常が原因で発生するものがあり、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群(HBOC)と呼ばれています。この遺伝子に異常があっても、必ず乳がんや卵巣がんになるわけではありませんが、発症するリスクが高くなります。

サブタイプ分類

サブタイプ分類 ホルモン受容体 HER2 Ki67
ER PgR
ルミナルA型 陽性 陽性 陰性
ルミナルB型
(HER2陰性)
陽性または陰性 弱陽性または陰性 陰性
ルミナルB型
(HER2陽性)
陽性 陽性または陰性 陽性 低~高
HER2型 陰性 陰性 陽性
トリプルネガティブ 陰性 陰性 陰性

治験薬アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 転移性または局所進行性のトリプルネガティブ乳がんと診断されている患者さん
  • 手術不能の局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がんに対する化学療法または全身標的療法の施行歴がない患者さん
  • ECOG PS 0または1の患者さん
  • 測定可能病変のある患者さん
  • 主要臓器の機能が保たれている患者さん
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • 中枢神経系(CNS)病変のある患者さん。ただし、治療後の無症候性のCNS転移を除く。
  • 軟膜・髄膜病変を有する患者さん
  • 妊娠中または授乳中の患者さん
  • 自己免疫疾患の既往歴がある患者さん
  • 同種幹細胞移植または固形臓器移植の既往歴がある患者さん
  • HIV陽性の患者さん
  • 活動性のB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)を有する患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できていいるわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP) 」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称未治療の転移性トリプルネガティブ乳癌患者を対象とした,アテゾリズマブ(抗PD-L1抗体)とnab-paclitaxelの併用をプラセボとnab-paclitaxelの併用と比較するランダム化プラセボ対照国際多施設共同盲検第III相試験
試験の概要未治療の転移性トリプルネガティブ乳癌患者におけるアテゾリズマブとNab-paclitaxelの併用とプラセボとnab-paclitaxelの併用の有効性及び安全性を評価する。
疾患名トリプルネガティブ乳癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量28日間隔の1,15日目に840mgを点滴静注
試験薬剤名Nab-paclitaxel
用法・用量28日間隔の1,8,15日目に100mg/m^2を点滴静注
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザインランダム化,多施設共同,盲検試験
目標症例数900
適格基準
  • 転移性又は局所進行性のトリプルネガティブ乳癌と診断されている
  • 手術不能の局所進行性又は転移性TNBCに対する化学療法又は全身標的療法の施行歴がない
  • ECOG PS 0又は1
  • 測定可能病変を有する
  • 主要臓器の機能が保たれている
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • CNS病変を有する患者。ただし,治療後の無症候性のCNS転移を除く。
  • 軟膜・髄膜病変を有する患者
  • 妊娠中又は授乳中の患者
  • 自己免疫疾患の既往歴
  • 同種幹細胞移植又は固形臓器移植の既往歴がある患者
  • HIV陽性の患者
  • 活動性のHBV又はHCVを有する患者
主要な評価項目無増悪生存期間,全生存期間
主要な評価方法RECIST v1.1,観察
副次的な評価項目奏効率,安全性
副次的な評価方法RECIST v1.1,観察
予定試験期間2015年6月~2020年4月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより