進展型小細胞肺がんに対するアテゾリズマブの治験

治験名

未治療の進展型小細胞肺癌患者を対象とした,アテゾリズマブ(抗PD-L1抗体)又はプラセボとカルボプラチン及びエトポシドを併用する第III相二重盲検ランダム化試験

治験概要

未治療の進展型小細胞肺がん患者さんを対象に、アテゾリズマブとカルボプラチンおよびエトポシドの併用と、プラセボとカルボプラチンおよびエトポシドの併用の有効性と安全性を評価します。

疾患解説小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。

肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。小細胞肺がんは、とくに喫煙との関連が高いといわれています。また、悪性度が高い一方で症状は現れにくいことから、進行するまで発見されない場合も多いという特徴があります。

小細胞肺がんは、進行度によって「限局型」と「進展型」に分けられます。限局型は、最初にがんができた所(原発巣)と同じ側の肺に病巣が留まっている状態の小細胞肺がんを指します。同じ側へのリンパ節転移と、病巣と反対側の縦隔リンパ節転移も含むとされています。進展型は、限局型の範囲を超えてがんが進んでいる状態の小細胞肺がんです。他の臓器に転移があるか、原発巣以外の肺に転移しているか、両側に胸水がある状態や原発巣と反対側の肺門のリンパ節への転移があるなどの状態を指します。

治験薬アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 組織学的または細胞学的に確認された進展型小細胞肺がん患者さん
  • 進展型小細胞肺がんに対する治療歴がない患者さん
  • ECOG PSが0または1の患者さん
  • RECIST v1.1の定義による測定可能病変がある患者さん
  • 造血機能および主要臓器機能が保たれている患者さん
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • 脳転移があり治療を受けていない患者さん
  • 最近5年間に他の悪性腫瘍の既往歴がある患者さん
  • 妊娠中または授乳中の女性患者さん
  • 自己免疫疾患の既往歴がある患者さん
  • 特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺臓炎、特発性肺臓炎の既往歴、またはスクリーニング時の胸部CTによる活動性肺臓炎の所見がある患者さん
  • HIV検査陽性の患者さん
  • 活動性のB型肝炎またはC型肝炎を有する患者さん
  • 登録時点で高度の感染症を有する患者さん
  • 重大な心血管疾患を有する患者さん
  • CD137作動薬、免疫チェックポイント阻害薬、抗PD-1/抗PD-L1抗体薬の投与歴がある患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称未治療の進展型小細胞肺癌患者を対象とした,アテゾリズマブ(抗PD-L1抗体)又はプラセボとカルボプラチン及びエトポシドを併用する第III相二重盲検ランダム化試験
試験の概要未治療の進展性小細胞肺癌患者における,アテゾリズマブとカルボプラチン及びエトポシドの併用と、プラセボとカルボプラチン及びエトポシドの併用の有効性及び安全性を評価する。
疾患名小細胞肺癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量1200mgを3週間隔で点滴静注
試験薬剤名カルボプラチン
用法・用量AUC5mg/mL/minを21日間隔で4サイクル点滴静注
試験薬剤名エトポシド
用法・用量100mg/m^2(1-3日目)を21日間隔で4サイクル点滴静注
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザインランダム化,多施設共同,二重盲検試験
目標症例数400
適格基準
  • 組織学的又は細胞学的に確認された進展型小細胞肺癌
  • 進展型小細胞肺癌に対する治療歴がない
  • ECOG PSが0又は1
  • RECIST v1.1の定義による測定可能病変がある
  • 造血機能及び主要臓器機能が保たれている
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 脳転移があり治療を受けていない患者
  • 最近5年間に他の悪性腫瘍の既往歴がある患者
  • 妊娠中又は授乳中の女性
  • 自己免疫疾患の既往歴
  • 特発性肺線維症,器質化肺炎,薬物誘発性肺臓炎,特発性肺臓炎の既往歴,又はスクリーニング時の胸部CTによる活動性肺臓炎の所見
  • HIV検査陽性
  • 活動性のB型肝炎又はC型肝炎を有する患者
  • 登録時点での高度の感染症
  • 重大な心血管疾患
  • CD137作動薬,免疫チェックポイント遮断剤,抗PD-1/抗PD-L1抗体薬の投与歴がある患者
主要な評価項目全生存期間,無増悪生存期間
主要な評価方法観察,RECIST v1.1
副次的な評価項目奏効率,安全性等
副次的な評価方法RECIST v1.1,観察等
予定試験期間2016年6月~2019年6月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより