再発食道がん・食道胃接合部腺がんを対象にペムブロリズマブと標準治療を比較する治験

治験名

1次治療を受け疾患進行が認められた切除不能進行又は再発食道癌(腺癌又は扁平上皮癌)の患者を対象としたMK-3475単独療法と治験担当医師選択のパクリタキセル、ドセタキセル又はイリノテカン単独療法を比較する第III相無作為化非盲検試験(KEYNOTE-181)

治験概要

この治験は、切除不能進行または再発食道がん(腺がんまたは扁平上皮がん)もしくは切除不能進行または再発Siewert分類typeI食道胃接合部腺がんの標準治療を受けた患者さんを対象にMK-3475(ペムブロリズマブ)を投与し、治験担当医師選択のパクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカンとの比較を行う試験です。同試験の主要仮説は、ペムブロリズマブは、標準治療と比較して、無増悪生存期間(PFS)および/または全生存期間(OS)を延長するというものです。

疾患解説食道がん、食道胃接合部腺がん

国立がん研究センターのがん登録・統計の2013年の全国推計値によると、食道がんにかかる人は、10万人あたり17.9人です。男性は、10万人あたり31人、女性は、5.6人で男性に多い傾向です。

早期の食道がんではほとんど自覚症状がありませんが、がんの進行につれ、胸の違和感、食物の使える感じ、胆汁減少、胸や背中の痛み、声のかすれなどの症状が起こります。

日本人の食道がんの約半数は、食道の中央付近、次の食道の下部に多くでき、組織型は扁平上皮がんが90%以上で、腺がんは5%以下です。

食道の内側の粘膜から発生したがんは、粘膜下層、固有筋層、外膜へと浸潤していきます。粘膜内に留まるものを早期食道がん、粘膜下層までにとどまるものを表在食道がん、それ以上浸潤しているものを進行食道がんといいます。

食道胃接合部がんは、食道と胃のつなぎ目の食道胃接合部の上下2cmの範囲にできるがんです。リンパ節転移の広がりが、がんのできた場所によるため、食道胃接合部がんという分類がされるようになってきています。

治験薬ペムブロリズマブ

MK-3475(ペムブロリズマブ)は、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 組織学的または細胞学的に食道がん(腺がんまたは扁平上皮がん)もしくはSiewert分類typeIの食道胃接合部腺がんと確定診断された患者さん
  • 再発性病変または局所進行性の切除不能病変を有する患者さん
  • 余命が3か月を超えると予想される患者さん
  • 測定可能病変を有する患者さん
  • ECOG PSが0または1の患者さん
  • 各国またはグローバルで推奨された1次治療中または1次治療後に、画像検査における疾患進行または臨床的に疾患進行が確認された患者さん
  • 腫瘍内免疫関連解析用の腫瘍組織検体を提供可能な患者さん
  • 妊娠の可能性がある女性患者で、治験期間中から治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)または180日(パクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカン群の場合)までの間、適切な避妊法を用いる患者さん
  • 妊娠させる可能性がある男性患者さんで、治験期間中から治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)または180日(パクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカン群の場合)までの間、適切な避妊法を用いる患者さん
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 治験薬投与開始前4週間以内に他の治験に参加し治験薬または医療機器を用いた、または用いている患者さん
  • 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者さん
  • 免疫不全症と診断された患者さんまたは治験薬投与開始前7日以内に全身性のステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者さん
  • 活動性の中枢神経系(CNS)への転移またはがん性髄膜炎を有する患者さん
  • 治験薬投与開始前2週間前以内に抗腫瘍効果を有するモノクローナル抗体(mAb)、化学療法、低分子分子標的薬または放射線療法を実施した患者さん、または、前治療薬による毒性から回復していない患者さん
  • 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2抗体薬による治療歴を有する患者さん、または、MK-3475の治験に参加したことがある患者さん
     -無作為割付前5年以内に別の悪性腫瘍の診断を受けた患者さん。ただし、根治的治療を受けた皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、根治的切除術を受けた子宮頸部上皮内がんまたは根治的切除術を受けた乳がんは例外とする
  • 治験薬投与開始前30日以内に生ワクチンの投与を受けた患者さん
  • HIVの既往を有する患者さん
  • B型肝炎(HBs抗原反応性がある)またはC型肝炎(HCV-RNAまたはHCV抗体が検出されている)の既往または合併を有する患者さん
  • 間質性肺疾患の既往または徴候を有する、あるいは、活動性の非感染性肺臓炎を有する患者さん
  • 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者さん
  • 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患または物質乱用障害を有する患者さん
  • 妊娠中、授乳中またはスクリーニング時から治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)または180日(パクリタキセル、ドセタキセルまたはイリノテカン群の場合)までの間に、本人またはパートナーの妊娠を希望する患者さん
  • パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカンまたはパクリタキセル/ドセタキセル/イリノテカンの調製に用いられる成分にアレルギー、過敏症または禁忌に該当する患者さんあるいはタキサン療法の禁忌に該当する患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称1次治療を受け疾患進行が認められた切除不能進行又は再発食道癌(腺癌又は扁平上皮癌)の患者を対象としたMK-3475単独療法と治験担当医師選択のパクリタキセル、ドセタキセル又はイリノテカン単独療法を比較する第III相無作為化非盲検試験(KEYNOTE-181)
試験の概要本治験は、切除不能進行又は再発食道癌(腺癌又は扁平上皮癌)若しくは切除不能進行又は再発Siewert分類typeI食道胃接合部腺癌の標準治療を受けた患者を対象にMK-3475を投与し、治験担当医師選択のパクリタキセル、ドセタキセル又はイリノテカンとの比較を行う試験である。 本試験の主要仮説は、MK-3475は、標準治療と比較して、無増悪生存期間(PFS)及び/又は全生存期間(OS)を延長することである。
疾患名食道癌、食道胃接合部腺癌
試験薬剤名MK-3475
用法・用量MK-3475 200mgの3週間間隔静脈内投与
対照薬剤名パクリタキセル
対照薬用法・用量パクリタキセル 80~100mg/m2の各コース[28日間(4週間)]の1、8及び15日目静脈内投与
対照薬剤名ドセタキセル
対照薬用法・用量ドセタキセル 75mg/m2の各コース[21日間(3週間)]の1日目静脈内投与
対照薬剤名イリノテカン
対照薬用法・用量イリノテカン 180mg/m2の各コース[14日間(2週間)]の1日目静脈内投与
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化、並行群間比較、非盲検試験
目標症例数600
適格基準
  • 組織学的又は細胞学的に食道癌(腺癌又は扁平上皮癌)若しくはSiewert分類typeIの食道胃接合部腺癌と確定診断された患者
  • 再発性病変又は局所進行性の切除不能病変を有する患者
  • 余命が3ヵ月を超えると予想される患者
  • 測定可能病変を有する患者
  • ECOG PSが0又は1の患者
  • 各国又はグローバルで推奨された1次治療中又は1次治療後に、画像検査における疾患進行又は臨床的に疾患進行が確認された患者
  • 腫瘍内免疫関連解析用の腫瘍組織検体を提供可能な患者
  • 妊娠の可能性がある女性患者で、治験期間中から治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)又は180日(パクリタキセル、ドセタキセル又はイリノテカン群の場合)までの間、適切な避妊法を用いる患者
  • 妊娠させる可能性がある男性患者で、治験期間中から治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)又は180日(パクリタキセル、ドセタキセル又はイリノテカン群の場合)までの間、適切な避妊法を用いる患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 治験薬投与開始前4週間以内に他の治験に参加し治験薬又は医療機器を用いた、又は用いている患者
  • 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
  • 免疫不全症と診断された患者又は治験薬投与開始前7日以内に全身性のステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
  • 活動性の中枢神経系(CNS)への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
  • 治験薬投与開始前2週間前以内に抗腫瘍効果を有するモノクローナル抗体(mAb)、化学療法、低分子分子標的薬又は放射線療法を実施した患者、又は、前治療薬による毒性から回復していない患者
  • 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2抗体薬による治療歴を有する患者、又は、MK-3475の治験に参加したことがある患者
     -無作為割付前5年以内に別の悪性腫瘍の診断を受けた患者。ただし、根治的治療を受けた皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、根治的切除術を受けた子宮頸部上皮内癌又は根治的切除術を受けた乳癌は例外とする
  • 治験薬投与開始前30日以内に生ワクチンの投与を受けた患者
  • HIVの既往を有する患者
  • B型肝炎(HBs抗原反応性がある)又はC型肝炎(HCV-RNA又はHCV抗体が検出されている)の既往又は合併を有する患者
  • 間質性肺疾患の既往又は徴候を有する、あるいは、活動性の非感染性肺臓炎を有する患者
  • 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
  • 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は物質乱用障害を有する患者
  • 妊娠中、授乳中又はスクリーニング時から治験薬最終投与後120日(MK-3475群の場合)又は180日(パクリタキセル、ドセタキセル又はイリノテカン群の場合)までの間に、本人又はパートナーの妊娠を希望する患者
  • パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン又はパクリタキセル/ドセタキセル/イリノテカンの調製に用いられる成分にアレルギー、過敏症又は禁忌に該当する患者あるいはタキサン療法の禁忌に該当する患者
主要な評価項目無増悪生存期間(PFS)
主要な評価方法治験開始から5年までのPFSを調査する
主要な評価項目全生存期間(OS)
主要な評価方法治験開始から5年までのOSを調査する
副次的な評価項目奏効率(ORR)
副次的な評価方法治験開始から5年までのORRを調査する
予定試験期間2015年12月~2020年3月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより