PD-L1高発現非小細胞肺がんに対するアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法の治験

治験名

PD-L1高発現非扁平上皮非小細胞肺癌に対するアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用臨床第II相試験

治験概要:

EGFR遺伝子変異、ALK遺伝子転座、ROS1遺伝子転座、いずれも陰性である未治療の非小細胞肺がんを対象とした治験。PD-L1高発現(TPS≧50%) の進行・術後再発非扁平上皮非小細胞肺がん患者さんが対象です。
アテゾリズマブとベバシズマブ併用療法の有効性と安全性を評価する第2相臨床試験です。
試験デザインは、非盲検単アーム試験。
フェーズは、第2相臨床試験。
実験群:アテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法
の有効性と安全性を検討するため、主要評価項目は奏効率、副次的評価項目は無増悪生存期間、奏功期間、全生存期間、安全性で評価します。

疾患解説:非小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。
肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60%を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。
特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬:アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:ベバシズマブ

ベバシズマブは、血管内細胞増殖因子(VEGF)のVEGF-Aとその受容体(VEGFR)のVEGFR-1、VEGFR-2の結合を阻害する血管新生阻害薬です。
がん細胞は、VEGFによって血管内皮細胞の増殖を刺激することで、新しい血管をがん細胞までのばし、栄養や酸素を取り入れます。また、この血管は、がん細胞の血行転移の経路にもなると考えられています。
ラムシルマブは、血管新生を阻害することでがん細胞が栄養や酸素を取り込めないように兵糧攻めにして、増殖を抑制します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 非扁平上皮非小細胞肺がん患者
  • 過去に採取した保管腫瘍組織またはスクリーニング時の生検で採取した組織で免疫組織化学的検査によって腫瘍組織のPD-L1の高発現(50%以上)している患者
  • EGFR遺伝子変異陰性、ALK遺伝子転座陰性、ROS1遺伝子転座陰性の患者
  • 根治照射不能III期およびIV期非小細胞肺がんまたは術後再発の患者
  • 測定可能病変がある患者
  • 症候性の、あるいは症状コントロールのためにステロイドなどの抗浮腫薬や抗痙攣薬を必要とする脳転移がない
  • 他のがん種に対する治療も含めて化学療法、放射線治療、いずれの既往もない患者
  • 全身状態(Performance Status :PS)が0または1の患者
  • 年齢:18歳以上、75歳以下
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 活動性の重複がんがある患者
  • 喀血または血痰の既往・合併がある患者
  • 出血傾向(凝固障害)が認められる
  • CTで明らかな間質性肺疾患、薬剤性肺障害、ステロイド治療が必要な肺臓炎とその既往
  • 標準的薬物治療を行ってもコントロールできない高血圧
  • 重篤な過敏症の既往がある、またアテゾリズマブおよびベバシズマブの成分・添加物に過敏症がある患者
  • 妊婦、授乳婦、現在妊娠している可能性がある女性、または避妊する意思がない患者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
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試験概要詳細

試験の名称 PD-L1高発現非扁平上皮非小細胞肺癌に対するアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用臨床第II相試験(WJOG10718L 医師主導治験)
試験の概要 EGFR遺伝子変異,ALK遺伝子転座、ROS1遺伝子転座、いずれも陰性である未治療のPD-L1高発現(TPS≧50%) の進行・術後再発非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対するアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法の有効性・安全性を検討する
疾患名非小細胞肺癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量点滴静注、1200mg/21日
試験薬剤名ベバシズマブ
用法・用量点滴静注、15mg/kg/21日
試験のフェーズフェーズ2(第2相臨床試験)
試験のデザイン非盲検単アーム試験
目標症例数38
適格基準
  • 1. 組織学診で非扁平上皮非小細胞肺癌と診断された患者
  • 2. 過去に採取した保管腫瘍組織又はスクリーニング時の生検で採取した組織を用いて免疫組織化学的検査によって腫瘍組織のPD-L1の高発現(Dako社22C3抗体 TPS≧50%)状況が判明している患者
  • 3. EGFR遺伝子変異陰性、ALK遺伝子転座陰性、ROS1遺伝子転座陰性であることが判明している患者
  • 4. 根治照射不能III期およびIV期非小細胞肺癌または術後再発の患者
  • 5. RECIST version1.1にて測定可能病変を有する患者
  • 6. 症候性の、あるいは症状コントロールのためにステロイドなどの抗浮腫薬や抗痙攣薬を必要とする脳転移がない
  • 7. 他のがん種に対する治療も含めて化学療法、放射線治療、いずれの既往もない患者
  • 8. ECOG PS 0又は1の患者
  • 年齢:18歳以上75歳以下
  • 性別:両方
除外基準
  • 1. 活動性の重複がんを有する患者
  • 2. 喀血又は血痰の既往・合併を有する患者
  • 3. 出血傾向(凝固障害)が認められる
  • 4. CTで明らかな間質性肺疾患、薬剤性肺障害、ステロイド治療が必要な肺臓炎とその既往
  • 5. 標準的薬物治療を行ってもコントロールできない高血圧
  • 6. 重篤な過敏症の既往を有する、またアテゾリズマブ及びベバシズマブの成分・添加物に過敏症を有する患者
  • 7. 妊婦、授乳婦、現在妊娠している可能性がある女性、または避妊する意思がない患者
主要な評価項目奏効割合(ORR):中央判定
主要な評価方法 RECIST ver1.1にて評価
副次的な評価項目無増悪生存期間(PFS):主治医判定、奏効期間(DOR)、全生存期間 (OS)、安全性
副次的な評価方法 PFSやDORはRECIST ver1.1等にて評価。安全性はCTCAE等にて評価
予定試験期間2018年8月1日~2021年7月31日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより