進行子宮体がんを対象にE7080/MK-3475併用療法と治験担当医師が選択した治療を比較する治験

治験名

進行子宮体癌患者を対象にE7080及びMK-3475の併用療法と治験担当医師選択治療の有効性及び安全性を比較する第III相無作為化多施設共同非盲検試験

治験概要

この試験は、進行子宮体がん患者さんを対象とした、E7080(レンバチニブ)およびMK-3475(ペムブロリズマブ)の併用療法と治験担当医師選択治療(ドキソルビシンまたはパクリタキセル)の比較試験です。
被験者(患者さん)は無作為にいずれかの群に割り付けられます。
主要仮説は、E7080およびMK-3475併用療法群が治験担当医師選択治療群に対して無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)を延長するというものです。

疾患解説子宮体がん

国立がん研究センターのがん統計の2014年の全国推計値によると、子宮体がんにかかる人は10万人あたり21.2人です。子宮体がんは、主に子宮体部の内側を覆っている子宮内膜から発生します。閉経後の女性に多いのが特徴で、若い年代で発症することもありますが、好発年齢は50代~60代です。

子宮体がんには、女性ホルモンのエストロゲンが関与するタイプと、関与しないタイプがあります。閉経前に発症するがんは、エストロゲンが関与することがわかっています。一方、閉経後に発症する子宮体がんは、多くはエストロゲンが関与しないタイプです。

子宮体がんの進行期分類は、「手術進行期分類」といって、手術を行った後に摘出した検体の病理検査を行った上で、最終的な治療方針を決定します。手術前には、I期・II期、III期・IV期と考えられる症例に分け、必要に応じた手術を行います。

治験薬ペムブロリズマブ

MK-3475(ペムブロリズマブ)は、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬レンバチニブ

レンバチニブは、血管内皮増殖因子(VEGF)受容体と繊維芽細胞増殖因子(FGF)受容体、Rearranged During Transfection(RET)がん原遺伝子を阻害する分子標的薬です。

VEGF受容体1~3を阻害することで、血管新生を抑制し抗腫瘍効果を発揮します。また、ほかの血管新生阻害薬では標的とならなかった、FGF受容体も阻害するため、より強力に血管新生を抑制します。

主な治験参加条件

対象となる人
1)組織学的に子宮体がんと確定診断され、進行、再発または遠隔転移を有することが確認された子宮体がん患者さん
2)再発、転移または切除不能な病変に対するプラチナ製剤を含む全身性の化学療法を1レジメン施行後に画像診断で疾患進行が確認された患者さん
3)MMRを確認するための保存腫瘍検体または新たに採取した腫瘍検体の提出が可能な患者さん
4)RECIST 1.1の基準に準じた測定可能病変を少なくとも1つ有していることが中央画像判定機関によって確認された患者さん
5)治験薬初回投与前3日以内のECOG PSが0または1の患者さん
6)妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ投与期間中および治験薬の最終投与後少なくとも120日間、プロトコールに従い効果的な避妊法を使用することに同意した女性患者さん
年齢:18歳以上
性別:女性
対象とならない人
1)がん肉腫(悪性ミュラー管混合腫瘍)、子宮平滑筋肉腫、および子宮内膜間質肉腫
2)中枢神経系(CNS)への転移を有する患者さん
3)過去2年以内に進行性または治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者さん
ただし、子宮体がん、根治的治療を受けた上皮内がん(例:上皮内乳がん、子宮頸部上皮内がんおよび膀胱移行上皮がん)、皮膚の基底細胞がんおよび皮膚の扁平上皮がんの患者さんは組入れ可能です
4)消化管吸収不良、消化管吻合またはその他E7080の吸収に影響を与え得るあらゆる状態のある患者さん
5)画像上明らかな主要な血管への腫瘍の浸潤/侵入
6)治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血または腫瘍出血があった患者さん
7)治験薬初回投与前12か月以内に重大な心血管系の機能不全(NYHA ClassII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞または脳血管障害もしくは不安定な血行動態に伴う不整脈など)の既往がある患者さん
8)全身性の治療を必要とする活動性の感染症のある患者さん
9)治療開始前に行われた大手術による毒性および/または合併症から十分に回復していない患者さん
10)HIV感染の既往のある患者さん
11)活動性のB型肝炎またはC型肝炎の患者さん
12)間質性肺疾患/肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な(非感染性の)間質性肺疾患/肺臓炎の既往がある患者さん
13)治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患または薬物乱用障害のある患者さん
14)免疫不全状態と診断された患者さん、または治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法(プレドニゾロン換算で10mg/day超)や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者さん
15)過去2年以内に全身性の治療(疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤)を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者さん
16)授乳中であるもしくは妊娠している女性患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

全身状態(Performance Status)は、患者さんが自分で身のまわりのことをどこまでこなせるかを表す尺度です。ECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンス ステータス(ECOG PS)

ECOG Performance Statusは、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称進行子宮体癌患者を対象にE7080及びMK-3475の併用療法と治験担当医師選択治療の有効性及び安全性を比較する第III相無作為化多施設共同非盲検試験
試験の概要本試験は、進行子宮体癌患者さんを対象とした、E7080及びMK-3475の併用療法と治験担当医師選択治療(ドキソルビシン又はパクリタキセル)の比較試験である。
被験者は無作為にいずれかの群に割り付けられる。
主要仮説:E7080及びMK-3475併用療法群が治験担当医師選択治療群に対して無増悪生存期間(PFS)及び全生存期間(OS)を延長する。
疾患名子宮体癌
試験薬剤名E7080 20mg(経口、QD)及びMK-3475 200mg(IV、Q3W)最大35サイクル
用法・用量MK-3475 200mgの3週間間隔投与+INCB024360 100mgの1日2回連日経口投与
対照薬剤名パクリタキセル、ドキソルビシン
対照薬用法・用量ドキソルビシン60mg/m2 Q3W、又はパクリタキセル80mg/m2 週1回投与、3週投与1週休薬
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン多施設共同、無作為化、並行群間、実薬対照、非盲検試験
目標症例数780
適格基準 1)組織学的に子宮体癌と確定診断され、進行、再発又は遠隔転移を有することが確認された子宮体癌患者
2)再発、転移又は切除不能な病変に対するプラチナ製剤を含む全身性の化学療法を1レジメン施行後に画像診断で疾患進行が確認された患者
3)MMRを確認するための保存腫瘍検体又は新たに採取した腫瘍検体の提出が可能な患者
4)RECIST 1.1の基準に準じた測定可能病変を少なくとも1つ有していることが中央画像判定機関によって確認された患者
5)治験薬初回投与前3日以内のECOG PSが0又は1の患者
6)妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ投与期間中及び治験薬の最終投与後少なくとも120日間、プロトコールに従い効果的な避妊法を使用することに同意した女性患者
年齢:18歳以上
性別:女性
除外基準 1)癌肉腫(悪性ミュラー管混合腫瘍)、子宮平滑筋肉腫、及び子宮内膜間質肉腫
2)中枢神経系(CNS)への転移を有する患者
3)過去2年以内に進行性又は治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
ただし、子宮体癌、根治的治療を受けた上皮内がん(例:上皮内乳癌、子宮頸部上皮内癌及び膀胱移行上皮癌)、皮膚の基底細胞癌及び皮膚の扁平上皮癌の患者は組入れ可能である
4)消化管吸収不良、消化管吻合又はその他E7080の吸収に影響を与え得るあらゆる状態を有する患者
5)画像上明らかな主要な血管への腫瘍の浸潤/侵入
6)治験薬初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血又は腫瘍出血を有した患者
7)治験薬初回投与前12ヵ月以内に重大な心血管系の機能不全(NYHA ClassII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞又は脳血管障害若しくは不安定な血行動態に伴う不整脈等)の既往を有する患者
8)全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
9)治療開始前に行われた大手術による毒性及び/又は合併症から十分に回復していない患者
10)HIV感染の既往を有する患者
11)活動性のB型肝炎又はC型肝炎を有する患者
12)間質性肺疾患/肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な(非感染性の)間質性肺疾患/肺臓炎の既往を有する患者
13)治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
14)免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法(プレドニゾロン換算で10mg/day超)や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
15)過去2年以内に全身性の治療(疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤)を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
16)授乳中である若しくは妊娠している女性患者
17)進行、再発、又は遠隔転移を有する子宮体癌に対して2レジメン以上の全身性抗がん剤治療(術後補助化学療法又は術前化学療法を除く)を受けている患者
18)癌に対する前治療を28日(又は半減期の5倍のいずれか短い方)以内に受けている患者
前治療に関連するすべての急性毒性はGrade 1以下に回復していなくてはならない。ただし、脱毛及びGrade 2以下の末梢神経障害を除く
19)過去にVEGFを介する血管新生を標的とした薬剤、抗PD-1、抗PD-L1又は抗PD-L2の薬剤による治療歴を有する患者
20)抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2以外の刺激性又は共抑制性T細胞受容体(CTLA-4、OX-40、CD137等)を標的とした薬剤の治療歴があり、Grade 3以上の免疫関連有害事象により当該治療を中止した患者
21)治験薬初回投与前21日以内に放射線治療を実施した患者
ただし、治験薬初回投与2週間前までに完了した骨病変に対する緩和的放射線療法は除く
22)治験薬初回投与前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
23)治験薬(あるいはあらゆる添加物)へ不耐容である患者
24)他の治験に参加している、又は治験薬初回投与前4週間以内に他の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
25)24時間尿で1g以上の尿蛋白を示した患者
26)480msを超えるQTc間隔の延長
27)マルチゲートスキャン(MUGA)又は心エコーで測定した左心室駆出率(LVEF)が治験実施医療機関の基準値を下回る患者
主要な評価項目無増悪生存期間(PFS)
主要な評価方法・PFSは無作為割付けから最初に記録された疾患進行(PD)[盲検下の中央画像判定機関(BICR)による固形がんの治療効果判定のためのガイドラインversion 1.1(RECIST 1.1)に基づく評価]又は原因を問わない死亡のいずれか早い時点までの期間と定義する
主要な評価項目全生存期間(OS)
主要な評価方法・OSは無作為割付けから原因を問わない死亡までの期間と定義する
副次的な評価項目奏効率(ORR)
副次的な評価方法・ORRはBICRがRECIST 1.1に基づき判定する完全奏効(CR)又は部分奏効(PR)の最良総合効果を得た患者の割合と定義する
副次的な評価項目健康関連QOL
副次的な評価方法・QOLはEORTC QLQ-C30のグローバルスコアを用いて評価する
副次的な評価項目安全性及び忍容性
副次的な評価方法・治療下で発現した有害事象(TEAE)、重篤な有害事象(SAE)、及び免疫関連有害事象の発現割合
・TEAEによって治験薬の投与を中止した患者の割合
・毒性による治療脱落までの期間
副次的な評価項目E7080の薬物動態の特性
副次的な評価方法・E7080の血漿中濃度
副次的な評価項目有効性/安全性に関するE7080の曝露-応答関係
副次的な評価方法・モデルにより推定したE7080のクリアランス及び濃度-時間曲線下面積(AUC)
予定試験期間2018年6月~2022年1月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより