局所進行または転移性尿路上皮がんに対するアテゾリズマブの治験

治験名

プラチナ製剤併用化学療法歴を有する局所進行又は転移性尿路上皮癌患者を対象とした,アテゾリズマブの継続投与試験

治験概要

この臨床試験は、「プラチナ製剤併用化学療法歴を有する局所進行又は転移性尿路上皮膀胱がん患者を対象に、ATEZOLIZUMAB(抗PD-L1抗体)の有効性および安全性を化学療法と比較する、第III相非盲検多施設共同ランダム化試験」(GO29294試験)を主たる治験とする拡大治験として開始されました。その後、当該対象疾患患者さんに対する新規薬剤が国内で承認されたことから、この治験に参加している患者さんに対して、アテゾリズマブを継続して提供するために、継続試験としてデザインを変更しました。この臨床試験は、安全性の確認に主眼を置いた国内多施設共同非盲検単群試験です。

疾患解説尿路上皮がん

尿路がんは、膀胱、尿管、腎盂、尿道にできたがんの総称です。このうち最も発生頻度の高いのが、膀胱がんです。尿路がんの約95%は尿路上皮と呼ばれる粘膜から発生し、尿路上に多発したり、再発を繰り返すのが特徴です。尿路上皮組織から発生するがんを尿路上皮がんといいます。

厚生労働省大臣官房統計情報部の人口動態統計によると、膀胱がんによる死亡数は、2002年に5138人、2006年に6126人、2010年に6804人、腎盂がんによる死亡数は2002年に781人、2006年に1200に人、2010年に1558人、尿管がんの死亡数も2002年に852人、2006年に1105人、2010年に1593人と増加傾向にあります。

膀胱がんの主な自覚症状は、血尿と頻尿、排尿時の痛みなどがありますが、早期にはこうした症状がないこともあります。

腎盂・尿管がんで最も多い症状も血尿です。尿管がふさがったり、がんが周囲へ浸潤した場合は、腰、背中、脇腹などに痛みがおこることがあり、尿管結石に似た症状が起こることがあります。

低リスク単発、初発、3cm未満、Ta、ローグレード、上皮内がん併発なしのすべてを満たす
中リスクTa-1、ローグレード、上皮内がん併発なし、多発性あるいは大きさが3cm以上
高リスクT1、ハイグレード、上皮内がん(上皮内がん併発も含む)、多発、再発のいずれかを含む

出典:日本泌尿器学会,編:膀胱がん診療ガイドライン2015年版,医学図書出版,2015.

出典:日本泌尿器科学会・日本病理学会・日本医学放射線学会編:腎盂・尿管・膀胱癌取扱い規約 2011 年4月(第1版),金原出版.より作成

治験薬アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 組織学的または細胞学的に確認された局所進行(T4bただしNは問わない、あるいはTを問わずN2-3)または転移性(M1、IV期)の尿路上皮がん(腎盂、尿管、膀胱、尿道を含む)を有する患者さん
  • 既治療の無症候性の中枢神経系転移患者さんも可です(いくつかの基準を満たす必要があります)
  • 手術不能の局所進行または転移性尿路上皮膀胱がんに対し、プラチナ製剤を含む化学療法の施行中または施行後に増悪または再発した経験がある患者さん(なお、要求されるプラチナベースの化学療法を含めて1レジメンまで)
  • ECOG PS 0または1
  • 12週間以上の生存が期待できる患者さん
  • 主要臓器機能が適切に保持されている患者さん
  • 妊娠可能な女性の場合:投与期間中および治験薬最終投与後少なくとも5か月間は、禁欲あるいは適切に避妊する必要があります
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 登録前3週間以内に既承認の抗がん療法(化学療法、ホルモン療法を含む)を受けた患者さん
  • 登録前の28日間に何らかの治験薬を投与された患者さん、あるいは治療を目的とした別の臨床試験に参加している患者さん
  • 活動性またスクリーニング時のコンピューター断層撮影法(CT)/磁気共鳴画像法(MRI)評価およびそれ以前の画像診断により確認された、活動性または未治療の中枢神経系(CNS)転移
  • 軟膜・髄膜病変
  • コントロールされていない胸水、心嚢液貯留、腹水を有する場合
  • コントロールされていない腫瘍関連疼痛
  • 高カルシウム血症
  • 登録前5年以内のUC以外の悪性腫瘍罹患
  • 妊娠中または授乳中
  • 重大な肝疾患などコントロール困難な併存症
  • 重大な心血管系疾患
  • 登録前4週間以内の重度の感染症
  • 登録前2週間以内の抗生物質の治療的投与
  • 登録前4週間以内の大手術あるいは治験中の大手術可能性
  • キメラ抗体、ヒト化抗体、または融合蛋白質に対する高度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、その他の過敏症反応の既往歴
  • CHO細胞内で産生されるバイオ医薬品あるいはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
  • 自己免疫疾患の既往歴
  • 同種幹細胞移植または臓器移植の前歴
  • 特発性肺線維症、薬剤誘発性肺臓炎、器質化肺炎の既往歴、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンによる活動性肺臓炎の所見
  • 血清アルブミン低値
  • HIV検査陽性、活動性B型肝炎またはC型肝炎、活動性結核
  • 登録前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与あるいは治験中の投与可能性
  • 抗CTLA-4抗体、抗PD-1/抗PD-L1抗体薬を含む、CD137アゴニストや免疫チェックポイント阻害薬の投与歴
  • 登録前4週間、または薬剤の半減期の5倍、のいずれか短い方の期間以内に免疫賦活剤(例:インターフェロン、IL-2など)の全身投与
  • 登録前2週間以内の副腎皮質ホルモン投与、またはその他の免疫抑制剤の投与、あるいは治験期間中に免疫抑制剤の投与が必要になる可能性
  • 治験責任医師により本治験薬投与が奨められないと判断される、あらゆる疾患症状、代謝異常、身体症状、並びにそうした疾患が疑われる臨床検査値を示している場合

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できていいるわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称プラチナ製剤併用化学療法歴を有する局所進行又は転移性尿路上皮癌患者を対象とした,アテゾリズマブの継続投与試験
試験の概要本治験は,「プラチナ製剤併用化学療法歴を有する局所進行又は転移性尿路上皮膀胱癌患者を対象に,ATEZOLIZUMAB(抗PD-L1抗体)の有効性及び安全性を化学療法と比較する,第III相非盲検多施設共同ランダム化試験」(GO29294試験)を主たる治験とする拡大治験として開始された。その後,当該対象疾患患者に対する新規薬剤が本邦で承認されたことから,本治験に参加している患者に対してアテゾリズマブを継続して提供するために継続試験としてデザインを変更した。本治験は,安全性の確認に主眼を置いた国内多施設共同非盲検単群試験である。
疾患名尿路上皮癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量1200mgを3週間隔で点滴静注
試験薬剤名
用法・用量
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン国内多施設共同非盲検単群試験
目標症例数30
適格基準
  • 年齢18歳以上
  • 組織学的又は細胞学的に確認された局所進行(T4bただしNは問わない、あるいはTを問わずN2-3)又は転移性(M1、IV期)の尿路上皮癌(腎盂、尿管、膀胱、尿道を含む)を有する
  • 既治療の無症候性の中枢神経系転移患者も可とする(幾つかの基準を満たすこと)
  • 手術不能の局所進行又は転移性尿路上皮膀胱癌に対し,プラチナ製剤を含む化学療法の施行中又は施行後に増悪又は再発した経験があること(なお,要求されるプラチナベースの化学療法を含めて1レジメンまでとする)
  • ECOG PS 0又は1
  • 12週間以上の生存が期待できる
  • 主要臓器機能が適切に保持されている
  • 妊娠可能な女性の場合:投与期間中及び治験薬最終投与後少なくとも5カ月間は,禁欲あるいは適切に避妊すること
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 登録前3週間以内に既承認の抗癌療法(化学療法、ホルモン療法を含む)を受けた患者
  • 登録前の28日間に何らかの治験薬を投与された患者、あるいは治療を目的とした別の臨床試験に参加している患者
  • 活動性又スクリーニング時のコンピューター断層撮影法(CT)/磁気共鳴画像法(MRI)評価及びそれ以前の画像診断により確認された、活動性又は未治療の中枢神経系(CNS)転移
  • 軟膜・髄膜病変
  • コントロールされていない胸水、心嚢液貯留、腹水を有する場合
  • コントロールされていない腫瘍関連疼痛
  • 高カルシウム血症
  • 登録前5年以内のUC以外の悪性腫瘍罹患
  • 妊娠中又は授乳中
  • 重大な肝疾患などコントロール困難な併存症
  • 重大な心血管系疾患
  • 登録前4週間以内の重度の感染症
  • 登録前2週間以内の抗生物質の治療的投与
  • 登録前4週間以内の大手術あるいは治験中の大手術可能性
  • キメラ抗体、ヒト化抗体、又は融合蛋白質に対する高度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、その他の過敏症反応の既往歴
  • CHO細胞内で産生されるバイオ医薬品あるいはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症又はアレルギー
  • 自己免疫疾患の既往歴
  • 同種幹細胞移植又は臓器移植の前歴
  • 特発性肺線維症、薬剤誘発性肺臓炎、器質化肺炎の既往歴、又はスクリーニング時の胸部CTスキャンによる活動性肺臓炎の所見
  • 血清アルブミン低値
  • HIV検査陽性、活動性B型肝炎又はC型肝炎、活動性結核
  • 登録前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与あるいは治験中の投与可能性
  • 抗CTLA-4抗体、抗PD-1/抗PD-L1抗体薬を含む、CD137アゴニストや免疫チェックポイント阻害薬の投与歴
  • 登録前4週間,又は薬剤の半減期の5倍,のいずれか短い方の期間以内に免疫賦活剤(例:インターフェロン,IL-2等)の全身投与
  • 登録前2週間以内の副腎皮質ホルモン投与、又はその他の免疫抑制剤の投与、あるいは治験期間中に免疫抑制剤の投与が必要になる可能性
  • 治験責任医師により本治験薬投与が奨められないと判断される,あらゆる疾患症状,代謝異常,身体症状,並びにそうした疾患が疑われる臨床検査値を示している場合
主要な評価項目
主要な評価方法
副次的な評価項目
副次的な評価方法
予定試験期間2016年10月~2020年12月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより