肝細胞がんに対するソラフェニブとベバシズマブおよびアテゾリズマブ併用療法の治験

治験名

未治療の局所進行又は転移性肝細胞癌患者を対象とした,ソラフェニブとベバシズマブ及びアテゾリズマブ併用投与を比較する非盲検,ランダム化第III相臨床試験

治験概要

この臨床試験は、過去に全身療法を受けたことのない局所進行または転移性肝細胞がんの患者さんを対象に、アテゾリズマブおよびベバシズマブの併用投与の有効性および安全性をソラフェニブと比較します。

疾患解説肝臓がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肝臓がんに罹患した人は、約40000人強です。50代くらいから増加し始め、80代前後をピークに、その後は減少します。

肝臓がんは、肝臓の細胞ががん化した悪性腫瘍です。肝臓内にある胆管にできたがんは、肝内胆管がんといいます。

日本人の肝臓がんはウイルス性肝炎から発生することが多いのが特徴です。最近は、C型やB型の肝炎ウイルスに対する治療薬ができたことで、ウイルス性肝炎がかなりコントロールできるようになったため減少傾向にあります。

その一方で、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)など肝炎ウイルス以外の原因による肝臓がんが増加傾向にあるという報告もあります。

治験薬アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬ベバシズマブ

ベバシズマブは、血管内細胞増殖因子(VEGF)のVEGF-Aとその受容体(VEGFR)のVEGFR-1、VEGFR-2の結合を阻害する血管新生阻害薬です。

がん細胞は、VEGFによって血管内皮細胞の増殖を刺激することで、新しい血管をがん細胞までのばし、栄養や酸素を取り入れます。また、この血管は、がん細胞の血行転移の経路にもなると考えられています。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 局所進行または転移および/または切除不能な肝細胞がん
  • 肝細胞がんに対する全身療法の前治療歴がない
  • 1個以上の測定可能な未治療病変を有する
  • ECOG PS 0または1
  • 適切な血液および主要臓器機能を有する
  • 適切な避妊法を使用することに同意すること
  • Child-Pugh分類でクラスA
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • 軟膜疾患の既往歴
  • 自己免疫疾患または免疫不全症の既往歴または合併
  • 特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺臓炎、もしくは特発性肺臓炎の既往歴、またはスクリーニング時のCTスキャンで活動性肺臓炎の徴候
  • 活動性の結核
  • スクリーニング前5年以内の肝細胞がん(HCC)以外の悪性腫瘍の既往歴。ただし、転移または死亡のリスクが無視できるほど小さい悪性腫瘍は除く
  • 妊娠中もしくは授乳中の患者さん、またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内、ベバシズマブの最終投与後6か月以内、もしくはソラフェニブの最終投与後1か月以内に妊娠する意図のある患者さん
  • 線維層板様HCC、肉腫様HCC、または胆管細胞がんとHCCの混合型が既知
  • 出血を伴うまたはそのリスクが高い、未治療または十分に治療されていない静脈瘤を有する患者さん
  • 中等度または重度の腹水
  • 肝性脳症の既往歴
  • HBVとHCVの重複感染
  • 症候性、未治療、または活動的に進行中の中枢神経系(CNS)転移
  • コントロールされていない腫瘍関連疼痛
  • 反復的な排液処置を要する、コントロールされていない胸水、心嚢液貯留、または腹水
  • コントロールされていないまたは症候性の高カルシウム血症
  • 免疫賦活剤の全身投与
  • コントロール不良の動脈性高血圧
  • 高血圧クリーゼまたは高血圧脳症の既往歴
  • 出血性素因または重大な凝血異常を示唆する所見が認められる
  • 腸閉塞および/または消化管閉塞の徴候または症状(原疾患に関連した亜閉塞性疾患、またはルーチンな輸液)の既往歴
  • 重篤な損傷、治癒しない損傷、離開した創傷、活動性潰瘍または未治療の骨折
  • 大気道または大血管に浸潤した転移病変、または中心部に位置した大型の縦隔腫瘤
  • 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の長期連日投与を受けている患者さん

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できていいるわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称未治療の局所進行又は転移性肝細胞癌患者を対象とした,ソラフェニブとベバシズマブ及びアテゾリズマブ併用投与を比較する非盲検,ランダム化第III相臨床試験
試験の概要本治験では,過去に全身療法を受けたことのない局所進行又は転移性肝細胞癌の患者を対象に,アテゾリズマブ及びベバシズマブの併用投与の有効性及び安全性をソラフェニブと比較する。
疾患名肝細胞癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量1200mgを21日サイクルの1日目に点滴静注
試験薬剤名べバシズマブ
用法・用量15mg/kgを21日サイクルの1日目に点滴静注
対照薬剤名ソラフェニブ
対照薬用法・用量15mg/kgを21日サイクルの1日目に点滴静注
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン多施設共同非盲検ランダム化試験
目標症例数480
適格基準
  • 局所進行又は転移及び/又は切除不能な肝細胞癌
  • 肝細胞癌に対する全身療法の前治療歴がない
  • 1個以上の測定可能な未治療病変を有する
  • ECOG PS 0又は1
  • 適切な血液及び主要臓器機能を有する
  • 適切な避妊法を使用することに同意すること
  • Child-Pugh分類でクラスA
    年齢:18歳以上
    性別:男女
除外基準
  • 軟膜疾患の既往歴
  • 自己免疫疾患又は免疫不全症の既往歴又は合併
  • 特発性肺線維症,器質化肺炎,薬物誘発性肺臓炎,若しくは特発性肺臓炎の既往歴,又はスクリーニング時のCTスキャンで活動性肺臓炎の徴候
  • 活動性の結核
  • スクリーニング前5年以内の肝細胞癌(HCC)以外の悪性腫瘍の既往歴。ただし,転移又は死亡のリスクが無視できるほど小さい悪性腫瘍は除く
  • 妊娠中若しくは授乳中の患者,又はアテゾリズマブの最終投与後5カ月以内,ベバシズマブの最終投与後6カ月以内,若しくはソラフェニブの最終投与後1カ月以内に妊娠する意図のある患者
  • 線維層板様HCC,肉腫様HCC,又は胆管細胞癌とHCCの混合型が既知
  • 出血を伴う又はそのリスクが高い,未治療又は十分に治療されていない静脈瘤を有する患者
  • 中等度又は重度の腹水
  • 肝性脳症の既往歴
  • HBVとHCVの重複感染
  • 症候性,未治療,又は活動的に進行中の中枢神経系(CNS)転移
  • コントロールされていない腫瘍関連疼痛
  • 反復的な排液処置を要する,コントロールされていない胸水,心嚢液貯留,又は腹水
  • コントロールされていない又は症候性の高カルシウム血症
  • 免疫賦活剤の全身投与
  • コントロール不良の動脈性高血圧
  • 高血圧クリーゼ又は高血圧脳症の既往歴
  • 出血性素因又は重大な凝血異常を示唆する所見が認められる
  • 腸閉塞及び/又は消化管閉塞の徴候又は症状(原疾患に関連した亜閉塞性疾患,又はルーチンな輸液)の既往歴
  • 重篤な損傷,治癒しない損傷,離開した創傷,活動性潰瘍又は未治療の骨折
  • 大気道又は大血管に浸潤した転移病変,又は中心部に位置した大型の縦隔腫瘤
  • 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の長期連日投与を受けている患者
主要な評価項目全生存期間及び客観的奏効
主要な評価方法観察,RECIST ver1.1
副次的な評価項目
  • 無増悪生存期間
  • 無増悪期間
  • 奏効期間
  • PROの悪化までの期間
  • アテゾリズマブの血清中濃度
  • アテゾリズマブに対するADAのベースラインからの変化
  • 有害事象の発現率
  • 副次的な評価方法観察,RECIST ver1.1,modified RECIST
    予定試験期間2018年3月~2022年6月

    出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより