ステージ1~3の限局型小細胞肺がんに対するデュルバルマブとトレメリムマブの治験

治験名

ADRIATIC

同時化学放射線療法の施行後に進行が認められていない限局型小細胞肺がん(ステージ1~3)の患者を対象として、デュルバルマブ単剤療法またはデュルバルマブとトレメリムマブの併用療法を実施する第3相無作為化プラセボ対照二重盲検国際多施設共同試験

治験概要:

ステージ1~3の限局型小細胞肺がんに対する治験。同時化学放射線療法後、進行が認められていない患者さんが対象です。
デュルバルマブ単剤または、デュルバルマブとトレメリムマブの併用療法とプラセボを比較して評価する第3相試験です。
登録予定数は600人。
試験デザインは、無作為化、並行群間、二重盲検。
フェーズは、フェーズ3(第3相臨床試験)。
比較する対象は
治験群:デュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法
治験群:デュルバルマブ単剤療法
対照群:プラセボ
で主要評価項目は、無増悪生存期間、全生存期間などで評価します。

疾患解説:小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。
肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。小細胞肺がんは、喫煙との関連、増殖が速い、転移しやすいという特徴があります。また、悪性度が高い一方で症状は現れにくいことから、進行するまで発見されないことも多くあります。
小細胞肺がんは、進行度によって「限局型」と「進展型」に分けられます。限局型は、最初にがんができた所(原発巣)と同じ側の肺に病巣が留まっている状態で、リンパ節への転移が反対側の縦隔および鎖骨上窩リンパ節までに限られていて、悪性胸水および心嚢水がみられない状態です。進展型は、限局型の範囲を超えてがんが進んでいる状態です。

治験薬:デュルバルマブ

デュルバルマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:トレメリムマブ

トレメリムマブは、抗CTLA-4抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
がん細胞を攻撃するT細胞の表面に発現するCTLA-4とT細胞を抑制するCD80/86が結合しないようにするのが抗CTLA-4抗体です。これにより、T細胞は活性化したままがん細胞に誘導されます。また、過剰な免疫応答にブレーキをかける制御性T細胞を誘導し、攻撃を抑制します。制御性T細胞に発現しているCTLA-4と抗CTLA-4抗体が結合することで排除することで、免疫抑制を解除します。
抗PD-1抗体や抗PD-L1抗体との併用療法薬として効果が期待されています。

主な治験参加条件

対象となる人
  • ステージ1~3の限局型小細胞肺がん
  • ステージ1~2の場合は手術が不可能である患者
  • 放射線療法と同時併用で白金製剤を含む化学療法を4サイクル受けている。ただし無作為割付けおよび治験薬の初回投与前1~42日以内にその投与が完了しなければならない
  • 放射線療法を2サイクル目の化学療法終了までに開始し、標準1日1回照射スケジュールに従い総照射量60~66Gyを受けた患者、または1日2回過分割照射スケジュールに従い45Gyを受けた患者
  • 白金製剤を含む根治的同時化学放射線療法の施行後に、完全奏功、部分奏功または安定の達成および進行なしであること
  • 全身状態(Performance status:PS)が0または1
  • 3年以内の保存腫瘍組織ブロックを提供できる者で、その検体の量が解析を行うのに十分であること
  • 生検手技が技術的に実行可能であり、かつ、手技が許容できない臨床的リスクを伴わない場合、最近(3か月以内)の腫瘍生検検体(直近の治療終了後に採取)を提供する(任意)
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 進展型小細胞肺がん患者
  • 組織学的に小細胞肺がんと非小細胞肺癌の混合型肺がん患者
  • 限局型小細胞肺がんに対し逐次化学放射線療法を受けた患者(放射線療法と化学療法との同時併用なし)
  • 4サイクルを超えて地固め療法としての化学療法を受けた患者。放射線照射完了後のエトポシド+白金製剤の投与は、2サイクルまでであれば、全4サイクルの一部とみなし、1レジメンとして許容する。エトポシド+白金製剤併用以外の化学療法レジメンを地固め療法としてはならない
  • 先行の同時化学放射線療法でグレード2以上の肺臓炎があった患者
  • 現在または過去に自己免疫疾患または炎症性疾患が確認された患者、コントロール不良の併発疾、継続中または活動性の感染症の状態の患者
  • 過去に免疫介在療法を受けたことがある患者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称同時化学放射線療法の施行後に進行が認められていない限局型小細胞肺癌(ステージI~III)の患者を対象として、デュルバルマブ単剤療法又はデュルバルマブとトレメリムマブの併用療法を実施する第3相無作為化プラセボ対照二重盲検国際多施設共同試験
試験の概要本治験は同時化学放射線療法の施行後に進行が認められていない限局型小細胞肺癌(ステージI~III)の患者を対象として、デュルバルマブ単剤療法又はデュルバルマブとトレメリムマブの併用療法を実施する第3相無作為化プラセボ対照二重盲検国際多施設共同試験である
疾患名小細胞肺癌
試験薬剤名デュルバルマブ、トレメリムマブ
用法・用量デュルバルマブ点滴静注、トレメリムマブ点滴静注
対照薬剤名プラセボ
用法・用量プラセボ点滴静注
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化、並行群間、二重盲検
目標症例数
適格基準
  • 組織学的又は細胞学的に限局型小細胞肺癌[ステージI~III SCLC(全T、全N、M0)]が確認された者、すなわち罹患部が根治的放射線ポータルモニタの範囲内に含まれる者。ステージI又はIIの患者の場合は手術が不可能である者
  • 放射線療法と同時併用で白金製剤を含む化学療法を4サイクル受けている者
  • ただし無作為割付け及び治験薬の初回投与前1~42日以内にその投与が完了しなければならない
  • 放射線療法を2サイクル目の化学療法終了までに開始し、標準1日1回照射スケジュールに従い総照射量60~66Gyを受けた者、又は1日2回過分割照射スケジュールに従い45Gyを受けた者
  • 患者は、白金製剤を含む根治的同時化学放射線療法の施行後に、CR、PR又はSDの達成及び進行なしでなければならない
  • 組入れ時及び無作為割付け時に、世界保健機関(WHO)/Eastern Cooperative OncologyGroup(ECOG)Performance status(PS)が0又は1である者
  • 3年以内の保存腫瘍組織ブロック(又は可能であれば、新たに作製した未染色スライド15枚以上)を提供できる者で、その検体の量が解析を行うのに十分であること
  • 生検手技が技術的に実行可能であり、かつ、手技が許容できない臨床的リスクを伴わない場合、最近(3カ月以内)の腫瘍生検検体(直近の治療終了後に採取)を提供する(任意)
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 進展型小細胞肺癌を有する者
  • 限局型小細胞肺癌に対し逐次化学放射線療法を受けた者(放射線療法と化学療法との同時併用なし)
  • 4サイクルを超えて地固め療法としての化学療法を受けた者(すなわち、サイクル5又は6の化学療法を受けた者)。放射線照射完了後のエトポシド+白金製剤の投与は、2サイクルまでであれば、全4サイクルの一部とみなし、1レジメンとして許容する(日本で組み入れる場合は、1日2回の過分割照射法をサイクル1内に受けた者については照射完了後の化学療法の投与を3サイクルまでであれば可能とする)。エトポシド+白金製剤併用以外の化学療法レジメンを地固め療法としてはならない
  • 先行のCRTでグレード2以上の肺臓炎を発現した者
  • 現在又は過去に自己免疫疾患又は炎症性疾患が確認された者、コントロール不良の併発疾、継続中又は活動性の感染症の状態にある者 過去に免疫介在療法を受けたことがある者
主要な評価項目
主要な評価方法
副次的な評価項目
副次的な評価方法
予定試験期間

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより