FGFR2遺伝子再構成を伴うステージ4の胆管がんに対するペミガチニブの治験

治験名

FIGHT-302

FGFR2遺伝子再構成を伴う切除不能または転移性の胆管がん患者を対象に、1次治療としてのペミガチニブの有効性および安全性をゲムシタビン+シスプラチン併用化学療法と比較して評価する非盲検、ランダム化、実薬対照、多施設共同、第3相試験

治験概要:

切除不能または転移性の胆管がんに対する治験。FGFR2遺伝子再構成が記録されている患者さんが対象です。
ペミガチニブとゲムシタビン+シスプラチン併用化学療法を比較して、有効性で評価する臨床試験です。
登録予定数は、432人。
フェーズは、第3相臨床試験。
試験デザインは、非盲検、ランダム化、実薬対照、多施設共同、第III相試験、治療。
試験群:ペミガチニブ
対照群:ゲムシタビン+シスプラチン併用化学療法
無増悪生存期間、全奏効率、全生存期間などで評価します。

疾患解説:胆道がん

国立がん研究センターのがん統計によると2016年に胆のう・胆管がんに罹患した人は、17962人です。男女差はほぼなく、60代後半から増加し始めます。
胆管がんは、胆管の上皮ががん化する悪性腫瘍です。どこの胆管にできたかで、肝内胆管がん、肝外胆管がんにわけられ、肝内胆管がんは肝臓がんとして扱われます。
胆のうがんは、胆のうや胆のう管にできるがんです。
肝外胆管がんと胆のうがん、十二指腸乳頭部がんをあわせて胆道がんといいます。
主な症状は、黄疸、腹痛、体重減少や発熱、食欲不振、全身倦怠感などです。黄疸は、がんにより胆汁が流れにくくなることで起こり、皮膚や白目部分が黄色くなります。

治験薬:ペミガチニブ

ペミガチニブは、線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)の活性を阻害する分子標的薬です。
FGFは、血管新生など成長因子の一種で、細胞の増殖や分化において重要な役割を担っています。
また、FGFR3変異がある腫瘍では、免疫活性化の兆候を示さないようで免疫療法に反応しない可能性が示唆されています。
ペミガチニブは、FGFR1/2/3に選択的に結合することでFGFR1/2/3に関連のシグナル伝達を阻害することで、抗腫瘍効果を発揮します。

対照薬:ゲムシタビン

ゲムシタビンは、細胞の増殖に必要なDNA合成を阻害する代謝拮抗薬(ピリミジン拮抗薬)と呼ばれる抗がん剤です。
細胞増殖に必要なピリミジン塩基という物質が必要で、DNAが合成されるときピリミジン塩基と似た構造のピリミジン拮抗薬が代わりに取り込まれることで抗腫瘍効果を発揮します。
ピリミジン系抗がん剤には、ゲムシタビンのほか、フルオロウラシル、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤、シタラビン、カペシタビンなどがあります。
ゲムシタビンは、細胞内で代謝され、DNA合成を直接的、間接的に阻害します。

対照薬:シスプラチン

シスプラチンは、細胞増殖に必要なDNAと結合して、DNAの複製を阻害したり、がん細胞のアポトーシス(細胞死)を誘導することで抗腫瘍効果を発揮する抗がん薬です。
薬の構造中に白金(プラチナ)があるため、白金製剤やプラチナ製剤とよばれることもあります。シスプラチンは、第1世代の白金製剤です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • ICFへの署名時に18歳以上の男性/女性患者。日本から参加する法律上未成年の患者は親権者の同意が必要
  • 胆管がんと診断され、治療歴がなく、切除不能および/または転移性と診断された患者
  • 測定可能または評価可能な病変がある患者
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0または1の患者
  • FGFR2遺伝子再構成が記録されている患者
  • 日本人患者の場合、避妊の意思がある女性患者またはパートナーに避妊の意思がある男性患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 切除不能および/または転移性がんに対する抗がん剤による全身治療歴がある
  • Child-Pugh分類でBまたはCの肝硬変がある患者
  • スクリーニング時に、過去の治療に関連するグレード2以上の有害事象がみられる患者
  • 本治験で使用する治療法以外の抗がん治療を併用する患者
  • 根治目的の手術を受ける可能性がある患者
  • 臨床的に重要な角膜障害/網膜障害または網膜障害があることが眼科検査により確認された患者
  • 登録/ランダム化/治験薬の初回投与前4週間以内に放射線療法を受けた患者
  • 中枢神経系への転移が判明しているまたは制御不能の痙攣発作の既往歴がある患者
  • 進行中または積極的な治療を要する他の悪性腫瘍がある患者。但し、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんに対する根治的治療が既に行われている患者は適格とする
  • スクリーニング時の臨床検査値に、プロトコール規定値からはずれる異常が認められた患者
  • カルシウム排泄障害、リン酸排泄障害または軟組織の異所性石灰化を伴うミネラルの全身アンバランスの既往歴がある患者
  • 胃pHおよび/または小腸pHを上昇させる場合があり、ペミガチニブの吸収・代謝・排泄を妨げる可能性がある胃腸病/胃腸障害がある患者
  • 臨床的に重要なまたはコントロールされていない心疾患を治験薬投与の前日から6か月以内に発症した患者
  • 臨床的に意義があると治験責任医師等が判断した異常な心電図所見が過去または現在認められる
  • 登録前2週間以内に、抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の全身投与を必要とする慢性または現在活動性の感染症を発症した患者
  • 治験薬初回投与前14日以内または5半減期以内に強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤、若しくは中等度のCYP3A4誘導剤を使用した患者
  • ペミガチニブ、ゲムシタビン、シスプラチンまたはこれらの賦形剤に対する過敏症または重度の反応の既往がある
  • 治験薬投与開始前に受けた大手術による合併症および/または有害事象から十分に回復していない患者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称FGFR2遺伝子再構成を伴う切除不能又は転移性の胆管癌患者を対象に、1次治療としてのPemigatinibの有効性及び安全性をゲムシタビン+シスプラチン併用化学療法と比較して評価する非盲検、ランダム化、実薬対照、多施設共同、第III相試験(FIGHT-302)
試験の概要本治験の目的は、FGFR2遺伝子再構成を伴う切除不能又は転移性の胆管癌患者を対象に、1次治療としてのPemigatinibの有効性及び安全性をゲムシタビン+シスプラチン併用化学療法と比較して評価する
疾患名胆管癌
試験薬剤名Pemigatinib
用法・用量Pemigatinib(13.5mg1日1回[QD])を連日投与(1サイクルは3週間)
対照薬剤名ゲムシタビン
用法・用量25mg/m2、3週間1サイクルとして、1日目及び8日目に併用投与し、最大8サイクルまで継続
対照薬剤名シスプラチン
用法・用量1000mg/m2、3週間1サイクルとして、1日目及び8日目に併用投与し、最大8サイクルまで継続
試験のフェーズフェーズ3/phase3
試験のデザイン非盲検、ランダム化、実薬対照、多施設共同、第III相試験、治療
目標症例数432
適格基準
  • ICFへの署名時に18歳以上の男性/女性患者。日本から参加する法律上未成年の患者は親権者の同意が必要である
  • 組織学的又は細胞学的に胆管癌と診断され、治療歴がなく、切除不能及び/又は転移性と診断された(米国癌合同委員会[AJCC]癌病期分類マニュアル[AJCC2002年]に従ってIV期)患者
  • コンピュータ断層撮影(CT)又は磁気共鳴画像法(MRI)による画像検査でRECISTv1.1(Eisenhauerら2016年)に基づく測定可能又は評価可能な病変を有する患者
  • ECOGパフォーマンスステータスが0又は1の患者
  • FGFR2遺伝子再構成が記録されている患者
  • 日本人患者の場合、避妊の意思がある女性患者又はパートナーに避妊の意思がある男性患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 切除不能及び/又は転移性癌に対する抗がん剤による全身治療歴がある(術前・術後の補助化学療法を登録の6ヵ月以上前に完了している患者及び放射線画像検査により進行が明らかに認められた局所進行癌に対して経動脈的化学塞栓療法又は選択的内部放射線療法を登録前に受けた患者は適格とする)
  • Child-Pugh分類でB又はCの肝硬変を有する患者
  • スクリーニング時に、過去の治療に関連するグレード2(CTCAEv5.0に基づく)以上の有害事象がみられる患者
  • 本治験で使用する治療法以外の抗がん治療(化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、研究的治療、腫瘍塞栓術等)を併用する患者
  • 根治目的の手術を受ける可能性がある患者
  • 臨床的に重要な角膜障害/網膜障害(水疱性/帯状角膜症及び角膜擦過傷、炎症/潰瘍症角結膜炎等を含む)又は網膜障害(斑状/網膜変性症及び糖尿病性網膜症、網膜剥離等を含む)を有することが眼科検査により確認された患者
  • 登録/ランダム化/治験薬の初回投与前4週間以内に放射線療法を受けた患者
  • CNSへの転移が判明している又は制御不能の痙攣発作の既往歴を有する患者
  • 進行中又は積極的な治療を要する他の悪性腫瘍を有する患者。但し、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌又は子宮頚部上皮内癌に対する根治的治療が既に行われている患者は適格とする
  • スクリーニング時の臨床検査値に、プロトコール規定値からはずれる異常が認められた患者
  • カルシウム排泄障害、リン酸排泄障害又は軟組織の異所性石灰化を伴うミネラルの全身アンバランスの既往歴がある患者(例外:ミネラルの全身アンバランスのない障害、疾患、加齢による皮膚等の軟組織、腎臓、腱、血管によく見られる石灰化)
  • 胃pH及び/又は小腸pHを上昇させる場合があり、Pemigatinibの吸収・代謝・排泄を妨げる可能性がある胃腸病/胃腸障害を有する患者
  • 臨床的に重要な又はコントロールされていない心疾患を治験薬投与の前日から6ヵ月以内に発症した患者
  • 臨床的に意義があると治験責任(分担)医師等が判断した異常な心電図所見が過去又は現在認められる
  • 登録前2週間以内に、抗生物質、抗真菌薬又は抗ウイルス薬の全身投与を必要とする慢性又は現在活動性の感染症を発症した患者
  • 治験薬初回投与前14日以内又は5半減期以内(いずれか長い方)に強力なCYP3A4阻害剤又は誘導剤、若しくは中等度のCYP3A4誘導剤を使用した患者
  • Pemigatinib、ゲムシタビン、シスプラチン又はこれらの賦形剤に対する過敏症又は重度の反応の既往がある
  • 治験薬投与開始前に受けた大手術による合併症及び/又は有害事象から十分に回復していない患者
主要な評価項目有効性/efficacy
主要な評価方法無増悪生存期間(PFS):ランダム化の日から疾患進行日(固形がんの治療効果判定基準[RECIST]v1.1に基づいて独立中央判定機関[ICR]が評価)又は死亡日のいずれか早い方までの期間と定義
副次的な評価項目有効性/efficacy
副次的な評価方法全奏効率(ORR):最良総合効果として完全奏効(CR)又は部分奏効(PR)(RECISTv1.1に基づいてICRが評価)を達成した患者の割合と定義
全生存期間(OS):ランダム化の日からあらゆる原因による死亡日までと定義
予定試験期間2018年12月13日~2022年3月30日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより