進行性または転移性胆道がんに対するバリチニブとカペシタビン併用療法の治験

治験名

進行性または転移性の胆道がんに対するバリチニブとカペシタビンを併用する、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の臨床試験

A MULTICENTER, DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO CONTROLLED STUDY OF VARLITINIB PLUS CAPECITABINE VERSUS PLACEBO PLUS CAPECITABINE IN PATIENTS WITH ADVANCED OR METASTATIC BILIARY TRACT CANCER AS SECOND-LINE SYSTEMIC THERAPY

治験概要：

進行性または転移性の胆道がんに対する治験。1次治療としてゲムシタビン6回投与を受けた管内胆管がん、肝外胆管がん、胆のうがん、十二指腸乳頭部がん患者さんが対象です。
バリチニブ＋カペシタビン併用療法とプラセボ＋カペシタビンを比較して、無増悪生存期間、全生存期間、奏効率などで評価する第2/3相試験です。
登録予定数は490人。
試験デザインは、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照。
フェーズは、フェーズ2/3（第2/3相臨床試験）。
比較する対象は
治験群：バリチニブ＋カペシタビン併用療法
対照群：プラセボ＋カペシタビン
で主要評価項目は、無増悪生存期間、全生存率、奏効率などで評価します。

疾患解説：胆道がん（胆管がん・胆のうがん）

国立がん研究センターのがん統計によると2016年に胆のう・胆管がんに罹患した人は、17962人です。男女差はほぼなく、60代後半から増加し始めます。
胆管がんは、胆管の上皮ががん化する悪性腫瘍です。どこの胆管にできたかで、肝内胆管がん、肝外胆管がんにわけられ、肝内胆管がんは肝臓がんとして扱われます。
胆のうがんは、胆のうや胆のう管にできるがんです。
肝外胆管がんと胆のうがん、十二指腸乳頭部がんをあわせて胆道がんといいます。
主な症状は、黄疸、腹痛、体重減少や発熱、食欲不振、全身倦怠感などです。黄疸は、がんにより胆汁が流れにくくなることで起こり、皮膚や白目部分が黄色くなります。

治験薬：バリチニブ

バリチニブは、上皮成長因子受容体（EGFR）を含むEGFRと似た構造の物質（ErbBファミリー/HERファミリー）のうち、EGFR、HER2、HER4を標的とする経口の分子標的薬です。
ErbBファミリーは、EGFR（ErbB1/HER1）、HER2（ErbB2）、HER3（ErbB3）、HER4（ErbB4）に4つに分類されます。
上皮成長因子受容体は、細胞の増殖や成長にかかわるたんぱく質で、増殖シグナルを伝達するチロシンキナーゼを活性化させます。遺伝子変異によってこのチロシンキナーゼが異常活性を起こすことで、がん細胞は異常な増殖を起こします。バリチニブは、EGFR、HER2、HER4を阻害することで細胞の増殖を抑制します。どちらか1つのみを阻害する薬剤より有効性が期待されます。

治験薬：カペシタビン

カペシタビンは、細胞の増殖に必要なDNA合成を阻害する代謝拮抗薬（ピリミジン拮抗薬）と呼ばれる抗がん剤です。
細胞増殖に必要なピリミジン塩基という物質が必要で、DNAが合成されるときピリミジン塩基と似た構造のピリミジン拮抗薬が代わりに取り込まれることで抗腫瘍効果を発揮します。
ピリミジン系抗がん剤には、カペシタビンのほか、フルオロウラシル、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤、シタラビン、ゲムシタビンなどがあります。
カペシタビンは、体内に吸収されたのち肝臓や腫瘍組織でフルオロウラシルに変化するプロドラッグといわれる製剤です。

主な治験参加条件

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス

出典：Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 （JCOGホームページより引用）

Karnofsky パフォーマンスステータス

WHO パフォーマンスステータス

出典：国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は｢ヘルシンキ宣言｣に基づく倫理的原則と、｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※ここに掲載した多くの情報は、JAPIC-CTIやUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。

試験概要詳細

出典：医薬品情報データベースiyakuSearchより