PIK3CA変異陽性のHR陽性、HER2陰性進行乳がんに対するアルペリシブ＋フルベストラントまたはレトロゾールの治験

治験名

CDK4/6阻害剤の投与中または投与後に進行を来したPIK3CA変異陽性のホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性進行乳がん患者を対象にアルペリシブ＋フルベストラントまたはレトロゾールの有効性および安全性を評価する多施設共同、非盲検、2コホート、非比較、第2相試験

治験概要：

PIK3CA変異陽性のホルモン受容体陽性、HER2陰性進行乳がんに対する治験。CDK4/6阻害薬の投与中または投与後に進行した患者さんが対象です。
アルペリシブ＋フルベストラントまたはレトロゾールを投与して、有効性と安全性を評価する臨床試験です。
登録予定数は、160人。
フェーズは、2相臨床試験。
試験デザインは、非盲検、2コホート、非比較試験。
試験群1：アルペリシブ＋フルベストラン
試験群2：アルペリシブ＋レトロゾール
で主要評価項目は6か月時点で進行していない生存率、副次的評価項目は無増悪生存期間、奏効率、臨床的有用率、奏効持続時間、安全性などで評価します。

疾患解説：乳がん

国立がん研究センターのがん統計によると、2014年に乳がんと診断された女性は78529人です。日本人女性の12人に1人がかかるといわれ、女性のがん死亡予測数では5位と罹患数に比べると死亡数は少なくなっています。40代から徐々に増加し50代でいったん減少しますが、60代から70代にかけ増加していき、その後は減少していきます。35歳未満の乳がんは、若年性乳がんといわれ、全体でみると2.7％と少数です。
早期の乳がんでは自覚症状がすくなく、症状の進行とともに症状が現れます。自覚症状の1つが、乳房のしこりで、特徴は、硬かったり動かないことです。そのほかの症状としては、乳頭や乳輪の湿疹やただれ、乳頭からの血が混じった分泌物、えくぼのような乳房のへこみ、皮膚の赤身や腫れ、熱っぽさ、腋の下の腫れやしこり、痛みなどがあります。
乳房は、母乳をつくる小葉と母乳を乳頭まで運ぶ乳管でできていますが、約95％の乳がんは乳管の上皮細胞にできる乳管がんです。
乳がんの診断は、がんの進行度合いで分類するステージ分類とがんの性質で分類するサブタイプ分類で総合的に行われます。ステージ分類は、がんの大きさ、リンパ節への転移、遠隔臓器への転移によって、0期、Ⅰ期、Ⅱ期（ⅡA、ⅡB）、Ⅲ期（ⅢA、ⅢB、ⅢC）、Ⅳ期に分類されます。
サブタイプ分類は、エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体（PgR）、HER2、Ki67の４つの要素で分類されます。ERとPgRは女性ホルモンで、この女性ホルモンに対して陽性の場合、ホルモンの刺激によってがんが増殖する性質があり、陰性の場合はホルモンには反応しません。 HER２は、がん細胞に発現しているたんぱく質で、陽性だとこの受容体に反応してがんが増殖します。 Ki67は、がんが増えようとする力の程度を示す指標で、高いほどがん細胞の増殖活性が高くなります。この4つの要素によって、5つのタイプに分類され、タイプによって薬物療法の種類が異なります。
乳がんや卵巣がんの中には、BRCA1、BRCA2の遺伝子の異常が原因で発生するものがあり、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）と呼ばれています。この遺伝子に異常があっても、必ず乳がんや卵巣がんになるわけではありませんが、発症するリスクが高くなります。

サブタイプ分類

治験薬：アルペリシブ

アルペリシブは、PI3Kを阻害する分子標的薬です。
細胞が増殖因子の刺激を受けるとPI3Kという酵素が活性化され、がん細胞が増殖します。PI3Kを抑制することで、細胞内に伝達するシグナルが抑えられ、抗腫瘍効果を発揮します。

治験薬：フルベストラント

フルベストラントは、エストロゲン受容体の分解を促進するステロイド性抗エストロゲン薬です。
エストロゲン感受性のがんでは、エストロゲンががんの増殖因子になります。
フルベストラントは、エストロゲンとエストロゲン受容体の結合を阻害することで、がんの増殖を抑制します。
非ステロイド性抗エストロゲン薬のなかには、部分的に受容体と結合するアゴニスト活性が薬剤もあるが、フルベストラントは、部分アゴニスト作用がなく、より強いエストロゲン拮抗作用を示します。

治験薬：レトロゾール

レトロゾールは、アロマターゼの活性を競合的に阻害するアロマターゼ阻害薬です。
閉経後の女性では、男性ホルモンのアンドロゲンを女性ホルモンのエストロゲンへ変換させますが、この変換に係わるのがアロマターゼという酵素です。
エストロゲン感受性のがんでは、エストロゲンががんの増殖因子になるため、アンドロゲンをエストロゲンに変換させるアロマターゼを阻害することで、がんの増殖を抑制します。

主な治験参加条件

Child-Pugh分類

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）

出典：Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 （JCOGホームページより引用）

出典：国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は｢ヘルシンキ宣言｣に基づく倫理的原則と、｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※ここに掲載した多くの情報は、JAPIC-CTIやUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。

試験概要詳細

出典：医薬品情報データベースiyakuSearchより