手術不能なトリプルネガティブ乳がんに対するアテゾリズマブ+パクリタキセルの治験

治験名

未治療の切除不能局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん患者を対象とした、アテゾリズマブとパクリタキセルの併用を、プラセボとパクリタキセルの併用と比較するランダム化プラセボ対照国際多施設共同盲検第3相試験

治験概要:

手術不能な局所進行性、または転移性のトリプルネガティブ乳がん対する治験。全身性の前治療歴のない患者さんが対象です。 アテゾリズマブ+パクリタキセル併用をプラセボ+パクリタキセル併用を比較して無増悪生存期間、全生存率、奏効率、安全性などで評価する臨床試験です。 登録予定数は、15人。 フェーズは、3相臨床試験。 試験デザインは、ランダム化プラセボ対照国際多施設共同盲検試験。 比較する対象は 試験群:アテゾリズマブ+パクリタキセル併用 対照群:プラセボ+パクリタキセル併用 無増悪生存期間、全生存率、奏効率、安全性などで評価します。

疾患解説:乳がん

国立がん研究センターのがん統計によると、2014年に乳がんと診断された女性は78529人です。日本人女性の12人に1人がかかるといわれ、女性のがん死亡予測数では5位と罹患数に比べると死亡数は少なくなっています。40代から徐々に増加し50代でいったん減少しますが、60代から70代にかけ増加していき、その後は減少していきます。35歳未満の乳がんは、若年性乳がんといわれ、全体でみると2.7%と少数です。 早期の乳がんでは自覚症状がすくなく、症状の進行とともに症状が現れます。自覚症状の1つが、乳房のしこりで、特徴は、硬かったり動かないことです。そのほかの症状としては、乳頭や乳輪の湿疹やただれ、乳頭からの血が混じった分泌物、えくぼのような乳房のへこみ、皮膚の赤身や腫れ、熱っぽさ、腋の下の腫れやしこり、痛みなどがあります。 乳房は、母乳をつくる小葉と母乳を乳頭まで運ぶ乳管でできていますが、約95%の乳がんは乳管の上皮細胞にできる乳管がんです。 乳がんの診断は、がんの進行度合いで分類するステージ分類とがんの性質で分類するサブタイプ分類で総合的に行われます。ステージ分類は、がんの大きさ、リンパ節への転移、遠隔臓器への転移によって、0期、Ⅰ期、Ⅱ期(ⅡA、ⅡB)、Ⅲ期(ⅢA、ⅢB、ⅢC)、Ⅳ期に分類されます。 サブタイプ分類は、エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PgR)、HER2、Ki67の4つの要素で分類されます。ERとPgRは女性ホルモンで、この女性ホルモンに対して陽性の場合、ホルモンの刺激によってがんが増殖する性質があり、陰性の場合はホルモンには反応しません。 HER2は、がん細胞に発現しているたんぱく質で、陽性だとこの受容体に反応してがんが増殖します。 Ki67は、がんが増えようとする力の程度を示す指標で、高いほどがん細胞の増殖活性が高くなります。この4つの要素によって、5つのタイプに分類され、タイプによって薬物療法の種類が異なります。 乳がんや卵巣がんの中には、BRCA1、BRCA2の遺伝子の異常が原因で発生するものがあり、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群(HBOC)と呼ばれています。この遺伝子に異常があっても、必ず乳がんや卵巣がんになるわけではありませんが、発症するリスクが高くなります。

サブタイプ分類

サブタイプ分類 ホルモン受容体 HER2 Ki67
ER PgR
ルミナルA型 陽性 陽性 陰性
ルミナルB型 (HER2陰性) 陽性または陰性 弱陽性または陰性 陰性
ルミナルB型 (HER2陽性) 陽性 陽性または陰性 陽性 低~高
HER2型 陰性 陰性 陽性
トリプルネガティブ 陰性 陰性 陰性

治験薬:アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。 免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。 がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:パクリタキセル

パクリタキセルは、イチイ科の植物の成分から開発されたタキサン系と呼ばれる微小管阻害薬です。 細胞が増殖するために細胞分裂を行うときに、微小管という物質がばらばらになる必要があります。パクリタキセルは、この微小管がばらばらにならないように安定化させ過剰に形成を起こすことで、細胞分裂を阻害して抗腫瘍効果を発揮する殺細胞性の抗がん薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 転移性または局所進行性のトリプルネガティブ乳がん
  • 手術不能の局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳癌に対する化学療法または全身標的療法の施行歴がない
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0または1
  • 測定可能病変がある
  • 主要臓器の機能が保たれている
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 中枢神経系病変がある患者
  • 軟膜・髄膜病変がある患者
  • 妊娠中または授乳中の患者
  • コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水貯留がある患者
  • コントロールされていない腫瘍関連疼痛、高カリウム血症

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。 ECOG パフォーマンスステータス  
PS 0 全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2 歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3 限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4 全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない 100 正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90 軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80 かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする 70 自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60 自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50 病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある 40 動けず、適切な医療および看護が必要
30 全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20 非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10 死期が切迫している
0
WHO パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
0 全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2 歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3 限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4 全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5 死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。 治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。 治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。 がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと ※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。 ※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称 未治療の切除不能局所進行又は転移性トリプルネガティブ乳癌患者を対象とした、アテゾリズマブ(抗PD-L1抗体)とパクリタキセルの併用を、プラセボとパクリタキセルの併用と比較するランダム化プラセボ対照国際多施設共同盲検第III相試験
試験の概要 全身性の前治療歴のない手術不能な局所進行性又は転移性TNBC患者を対象に、アテゾリズマブとパクリタキセルの併用の有効性、安全性、及び薬物動態をプラセボとパクリタキセルの併用との比較において評価する
疾患名 未治療の切除不能局所進行又は転移性トリプルネガティブ乳癌
試験薬剤名 アテゾリズマブ
用法・用量 28日サイクルの1、15日目に840mgを点滴静注
試験薬剤名 パクリタキセル
用法・用量 28日サイクルの1、8、15日目に90mg/m2を点滴静注
対照薬剤名 プラセボ
用法・用量 28日間隔の1、15日目に0mgを点滴静注
試験のフェーズ フェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン ランダム化プラセボ対照国際多施設共同盲検試験
目標症例数 15
適格基準
  • 転移性又は局所進行性のトリプルネガティブ乳癌と診断されている
  • 手術不能の局所進行性又は転移性トリプルネガティブ乳癌に対する化学療法又は全身標的療法の施行歴がない
  • ECOG PS 0又は1
  • 測定可能病変を有する
  • 主要臓器の機能が保たれている
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • CNS病変を有する患者(治療後の無症候性のCNS転移を除く)
  • 軟膜・髄膜病変を有する患者
  • 妊娠中又は授乳中の患者
  • コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水貯留を有する患者
  • コントロールされていない腫瘍関連疼痛、高カリウム血症
主要な評価項目 無増悪生存期間
主要な評価方法 RECIST v1.1
副次的な評価項目 全生存期間、奏効率、安全性
副次的な評価方法 ECIST v1.1 、観察
予定試験期間 2018年1月1日~2021年11月1日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより