再発転移性の子宮頸がんに対するセミプリマブの治験

治験名

再発性または転移性のプラチナ製剤抵抗性子宮頸がんを対象に、セミプリマブと治験担当医師が選択した化学療法とを比較する非盲検、無作為化、第3相試験

治験概要：

再発性転移性の子宮頸がんに対する治験。プラチナ製剤抵抗性の患者さんが対象です。
セミプリマブと治験担当医師が選択した化学療法（ペメトレキセド、ノギテカン、イリノテカン、ゲムシタビン、ビノレルビン）を比較して、全生存期間や無増悪生存期間などで評価する臨床試験です。
登録予定数は、436人。
フェーズは、第3相臨床試験。
試験デザインは、無作為化、並行群間、非盲検。
比較する対象は
試験群：セミプリマブ
対照群：治験担当医師が選択した化学療法（ペメトレキセド、ノギテカン、イリノテカン、ゲムシタビン、ビノレルビン）
で主要評価項目は全生存期間、副次的評価項目は無増悪生存期間、全奏効率、奏功期間、QOLなどで評価します。

疾患解説：子宮頸がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に子宮頸がんに罹患した人は、11293人です。20代後半から増えはじめ40代前半でピークとなり、その後は減少傾向になります。
子宮頸がんは、子宮の入口の子宮頸部に発生するがんです。多くの子宮頸がんの発生にはヒトパピローマウイルス（HPV）の感染が関わっているといわれ、子宮頸がんの患者さんの90％以上からHPVが検出されています。HPVの持続感染は、子宮頸がんやその前がん病変の発生に関係があると考えられています。
子宮頸がんの進行度は、ステージ1期～4期で分類され、さらにそれぞれのステージでA期、B期などに細分化されます。ステージは、がんの大きさ、広がり、子宮頸部周囲への浸潤、周辺や遠隔臓器への転移などで決められます。1期以前の子宮頸がんの前がん病変という段階は「子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）」と呼ばれ、CIN1（軽度）、CIN2（中等度）、CIN3（高度）に分けられています。
初期の子宮頸がんではほとんど症状がありません。進行してくると、月経中でないとき、性行為中の出血、普段と違うおりもの、月経量の増加や長引くなどの症状がでることがあります。

治験薬：セミプリマブ

セミプリマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞（T細胞）に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

対照薬：ペメトレキセド

ペメトレキセドは、細胞分裂に必要な葉酸に構造が類似している葉酸代謝拮抗薬です。
葉酸代謝拮抗薬の中でも、3つの酵素を阻害し主要な葉酸代謝酵素経路を阻害することで、がん細胞の増殖を抑え強い抗腫瘍効果を発揮します。

対照薬：ノギテカン

ノギテカンは、トポイソメラーゼ酵素を阻害する抗がん薬です。
細胞が増殖するときにDNAを複製するために、トポイソメラーゼ酵素の作用でDNAのらせん構造を変化させる必要があります。トポイソメラーゼにはI型とII型があり、I型はDNAの二重らせん構造のうち1本を切断し再結合させます。
ノギテカンは、トポイソメラーゼI型と選択的に阻害することで、がん細胞を細胞死に誘導します。

対照薬：イリノテカン

イリノテカンは、トポイソメラーゼというDNAの複製に必要な酵素を阻害する抗がん薬です。
細胞が増殖する場合、DNAの複製が必要なため、その複製に必要な酵素を阻害することで、細胞死を誘導します。
がん細胞では、活発な増殖が起こっているため、DNA複製に必要なトポイソメラーゼを阻害することで抗腫瘍効果を発揮します。

対照薬：ゲムシタビン

ゲムシタビンは、細胞の増殖に必要なDNA合成を阻害する代謝拮抗薬（ピリミジン拮抗薬）と呼ばれる抗がん剤です。
細胞増殖に必要なピリミジン塩基という物質が必要で、DNAが合成されるときピリミジン塩基と似た構造のピリミジン拮抗薬が代わりに取り込まれることで抗腫瘍効果を発揮します。
ピリミジン系抗がん剤には、ゲムシタビンのほか、フルオロウラシル、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤、シタラビン、カペシタビンなどがあります。
ゲムシタビンは、細胞内で代謝され、DNA合成を直接的、間接的に阻害します。

対照薬：ビノレルビン

ビノレルビンは、細胞分裂に必要な微小管という成分に作用して抗腫瘍効果を発揮する抗がん薬です。微小管を構成するチュブリンとうたんぱく質の結合を阻害することで、がん細胞の増殖を阻害したり、がん細胞のアポトーシス（細胞死）を誘導します。

主な治験参加条件

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス

出典：Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 （JCOGホームページより引用）

Karnofsky パフォーマンスステータス

WHO パフォーマンスステータス

出典：国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は｢ヘルシンキ宣言｣に基づく倫理的原則と、｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

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試験概要詳細

出典：医薬品情報データベースiyakuSearchより