既治療で根治が期待できない食道がんに対する、ASP-1929を用いた光免疫療法の治験

治験名

Ex-PIT試験

既存治療で根治が期待できない食道がん患者を対象としたASP-1929を用いた光免疫療法（PIT）の安全性・有効性を検討する第1b/2相臨床試験

治験概要
疾患解説
治験薬
主な治験参加条件
治験情報に関する注意点
試験概要詳細

治験概要：

既存治療で根治が期待できない食道がんに対する治験。食道がんの壁深達度がT2以浅と判断された患者さんが対象です。 ASP-1929を用いた光免疫療法の安全性と有効性を評価する臨床試験です。登録予定数は、43人。フェーズは、第1b/2相臨床試験。試験デザインは、非盲検、単アーム、第1b/2相臨床試験。試験群：ASP-1929 照射量制限毒性発生割合、局所完全奏効率、抗薬物抗体発現、有害事象発生割合、無増悪生存期、全生存期間などで評価します。

疾患解説：食道がん

国立がん研究センターのがん統計の2013年の全国推計値によると、食道がんにかかる人は、10万人あたり17.9人です。男性は、10万人あたり31人、女性は、5.6人で男性に多い傾向です。早期の食道がんではほとんど自覚症状がありませんが、がんの進行につれ、胸の違和感、食物の使える感じ、胆汁減少、胸や背中の痛み、声のかすれなどの症状が起こります。日本人の食道がんの約半数は、食道の中央付近、次の食道の下部に多くでき、組織型は扁平上皮がんが90％以上で、腺がんは5%以下です。食道の内側の粘膜から発生したがんは、粘膜下層、固有筋層、外膜へと浸潤していきます。粘膜内に留まるものを早期食道がん、粘膜下層までにとどまるものを表在食道がん、それ以上浸潤しているものを進行食道がんといいます。

治験薬：ASP-1929

ASP-1929は、セツキシマブとIR-700という色素を光吸収体として結合させた抗体薬物複合体です。セツキシマブは、がん細胞の表面にあるEGFRと選択的に結合するため、IR-700をがん細胞に結合することができます。 IR-700は、近赤外線に反応して熱を発するため、ASP-1929を投与したあと、がん細胞に対して近赤外線を照射し、がん細胞を破壊します。破壊されたがん細胞が、免疫を誘導する作用もあります。

主な治験参加条件

対象となる人
組織学的に扁平上皮がんと診断されている食道がん患者食道がんの壁深達度が内視鏡および超音波内視鏡検査によりT2以浅と判断される患者。（対象1では遺残再発病変において）以下の対象1または2の患者対象1：化学放射線療法または放射線療法後の局所遺残再発食道がんのうち、レザフィリン光線力学療法を行ったが局所遺残再発している、あるいはレザフィリン光線力学療法適応外である患者対象2：もしくは、外科的手術不耐かつ放射線療法不耐、またはいずれの治療も希望しない患者スクリーニング時のCTで画像上リンパ節転移または遠隔転移を認めない患者全身状態（Performance Status：PS）が0から2 治験参加について患者本人から文書で同意が得られている患者登録前14日以内に測定された臨床検査値により、十分な臓器機能を満たしている患者妊娠する可能性のある女性年齢：20歳以上性別：両方
対象とならない人
対象1では、化学放射線療法または放射線療法前のCTで原発巣の大動脈浸潤ありと判定されている患者スクリーニング時の内視鏡および超音波内視鏡検査により本試験の規定の大きさや厚みを超える病変がある患者活動性の重複がんがある患者。ただし、同意取得日6か月以上全身治療を必要としない、あるいは内視鏡治療などの局所療法で根治が期待できる異時性または同時性重複がんは除外としないコントロール不良な重篤な合併症がある患者コントロール不良の感染症がある患者セツキシマブに対する重大なinfusion reaction（グレード3以上）の既往がある患者登録前4週間以内に化学療法、セツキシマブ投与、または放射線療法を受けた患者 <li治験薬投与後4週間以内に、強い光に曝露すると予想される眼科検査、外科手術などの検査または治療を必要とする患者妊娠中または授乳中の女性治験責任医師の判断に基づき、治験薬投与に不適格あるいは安全にレーザー照射ができないと判断される患者過去に食道がんに対してASP-1929を使用した患者

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。 ECOG パフォーマンスステータス

PS 0	全く問題なく活動できる　発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1	肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる　例：軽い家事、事務作業
PS 2	歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない　日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3	限られた自分の身の回りのことしかできない　日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4	全く動けない　自分の身の回りのことは全くできない　完全にベッドか椅子で過ごす

出典：Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 （JCOGホームページより引用）

Karnofsky パフォーマンスステータス

	スコア	患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない	100	正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
	90	軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
	80	かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする	70	自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
	60	自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
	50	病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある	40	動けず、適切な医療および看護が必要
	30	全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
	20	非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
	10	死期が切迫している
	0	死

WHO パフォーマンスステータス

スコア	患者の状態
0	全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1	肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2	歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3	限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4	全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5	死亡

出典：国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。治験は｢ヘルシンキ宣言｣に基づく倫理的原則と、｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと ※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIやUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。 ※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIやUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称	既存治療で根治が期待できない食道がん患者を対象としたASP-1929を用いた光免疫療法（PIT）の安全性・有効性を検討する第Ib/II相臨床試験
試験の概要	本治験は、既存治療で根治が期待できない食道がん患者を対象としたASP-1929を用いたPITの安全性・有効性を検討する
疾患名	食道癌
試験薬剤名	ASP-1929
用法・用量	通常、成人には本剤640mg/m2を約2時間かけて点滴静脈投与する。点滴静注の約24時間後に内視鏡下にてレーザー光を照射する
対照薬剤名
用法・用量
試験のフェーズ	フェーズ1b/2（第1b /2相臨床試験）
試験のデザイン	非盲検、単アーム、第Ib/II相臨床試験
目標症例数	43
適格基準	適格基準は以下を含むが、これに限定されるものではない：組織学的に扁平上皮がんと診断されている食道がん患者食道がんの壁深達度が内視鏡及び超音波内視鏡検査によりT2以浅と判断される患者。（対象1では遺残再発病変において）以下の対象1又は2の患者対象1：化学放射線療法又は放射線療法後の局所遺残再発食道がんのうち、レザフィリン光線力学療法（PDT）を行ったが局所遺残再発している、あるいはレザフィリンPDT適応外である患者対象2：もしくは、外科的手術不耐かつ放射線療法不耐、又はいずれの治療も希望しない患者スクリーニング時のCTで画像上リンパ節転移又は遠隔転移を認めない患者同意取得時の年齢が20歳以上である患者登録前14日以内にECOG Performance Status（PS）が0から2のいずれかである患者治験参加について患者本人から文書で同意が得られている患者登録前14日以内に測定された臨床検査値により、十分な臓器機能を満たしている患者妊娠する可能性のある女性年齢：２０歳以上性別：両方
除外基準	除外基準は以下を含むが、これに限定されるものではない: 対象1では、化学放射線療法又は放射線療法前のCTで原発巣の大動脈浸潤ありと判定されている患者スクリーニング時の内視鏡及び超音波内視鏡検査により本試験の規定の大きさや厚みを超える病変を有する患者活動性の重複がんを有する患者。ただし、同意取得日6カ月以上全身治療を必要としない、あるいは内視鏡治療などの局所療法で根治が期待できる異時性又は同時性重複がんは除外としないコントロール不良な重篤な合併症を有する患者コントロール不良の感染症を有する患者セツキシマブに対する重大なinfusion reaction（Grade 3以上）の既往がある患者登録前4週間以内に化学療法、セツキシマブ投与、又は放射線療法を受けた患者治験薬投与後4週間以内に、強い光に曝露すると予想される眼科検査、外科手術などの検査又は治療を必要とする患者妊娠中又は授乳中の女性治験責任医師の判断に基づき、治験薬投与に不適格あるいは安全にレーザー照射ができないと判断される患者過去に食道癌に対してASP-1929を使用した患者
主要な評価項目	安全性/safety 有効性/efficacy
主要な評価方法	照射量制限毒性発生割合中央判定による局所完全奏効（L-CR）割合
副次的な評価項目	安全性/safety 有効性/efficacy 薬物動態/pharmacokinetics
副次的な評価方法	中央判定によるL-CR割合 ASP-1929、セツキシマブ、IRDye 700DXのPK 抗薬物抗体発現有害事象発生割合［Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）version 5.0で判定した有害事象発生割合］不具合発生割合（レーザー機器）治験責任医師又は分担医師の判定によるL-CR割合局所無増悪生存期間（Local progression-free survival：L-PFS）無増悪生存期間（Progression-free survival：PFS）全生存期間（Overall survival：OS）
予定試験期間	2019年1月1日～2021年11月30日

出典：医薬品情報データベースiyakuSearchより

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