ステージ3・4Aの頭頸部がんに対するペムブロリズマブの治験

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治験名

ステージ3または4Aの切除可能な局所進行頭頸部扁平上皮がん患者を対象としたペムブロリズマブによる術前補助療法およびペムブロリズマブと標準療法の併用による術後補助療法を評価する無作為化非盲検第3相試験

治験概要:

切除可能な局所進行頭頸部扁平上皮がんに対する治験。ステージ3または4Aの患者さんが対象です。
ペムブロリズマブ+シスプラチン併用とシスプラチン単独を比較して、有効性と安全性で評価する臨床試験です。
登録予定数は、704人。
フェーズは、第3相臨床試験。
試験デザインは、多施設共同、並行群間、無作為化、非盲検試験。
試験群:ペムブロリズマブ+シスプラチン併用
対照群:シスプラチン単独
無イベント生存期間、全生存期間、完全奏効率、全般的健康状態、有害事象などで評価します。

疾患解説:頭頸部がん

頭頸部がんは、文字通り「頭部」と「頸部(首の部分)」、脳より下鎖骨より上にできたがんの総称です。主な種類は、咽頭がん、口腔がん、喉頭がん、鼻、副鼻腔がん、唾液腺がん、甲状腺がんなどがあります。咽頭は、さらに詳細に上咽頭がん、中咽頭がん、下咽頭がんに分類されます。脳腫瘍は、頭頸部がんには分類されません。
頭頸部がんのうち口腔がん、咽頭がんの罹患数は、2013年の国立がん研究センターのがん統計によると男性で約13200人、女性で約5800人、男女合計で約19000人、全部位の約2%程度です。死亡数も男性で約5000人、女性で約2000人、合計で約7000人と、部位別でみると比較的少ないですが、発生原因や治療法、予後が異なるのが特徴です。
頭頸部がんのほとんどは、扁平上皮という組織ががん化したものです。がんが発生した器官の違いによって症状はさまざまです。口腔がんである舌がんでは、舌がしみたり痛みがあるなどの症状があることもありますが、ほとんどの頭頸部がんでは初期には自覚症状がみられないこともあります。首のしこりやのどの違和感など、すこしでも気になる症状があれば検査を受けることが大切です。

治験薬:ペムブロリズマブ

ペムブロリズマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害剤の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:シスプラチン

シスプラチンは、細胞増殖に必要なDNAと結合して、DNAの複製を阻害したり、がん細胞のアポトーシス(細胞死)を誘導することで抗腫瘍効果を発揮する抗がん薬です。
薬の構造中に白金(プラチナ)があるため、白金製剤やプラチナ製剤とよばれることもあります。シスプラチンは、第1世代の白金製剤です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 組織学的に以下のいずれかの切除可能な非転移性の扁平上皮がんと治験担当医師により診断された患者:
    ・ステージ3の中咽頭、ヒトパピローマウイルス陽性、T4、M0
    ・ステージ3または4Aの中咽頭、HPV陰性
    ・ステージ3または4Aの喉頭/下咽頭/口腔
  • 治験担当医師の判断および治験実施医療機関の手順に基づき、一次手術に適格である患者
  • 治療期間中および治験治療終了後少なくとも180日間、治験実施計画書に詳述する避妊法を使用することに同意した患者
  • 治療期間中および治験治療終了後少なくとも180日間、精子提供をしないことに同意した男性患者
  • 妊娠しておらず、授乳中でない女性患者
  • CTまたはMRIにより腫瘍量が評価可能な患者
  • 新たに採取された放射線が照射されていない腫瘍病変が提供できる患者
  • 中咽頭がんに対する、HPV感染の有無の判定結果がある患者
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0または1の患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 病期がT4bもしくはN3の局所進行頭頸部扁平上皮がんまたは遠隔転移がある患者
  • 上咽頭がん、副鼻腔がんおよび原発不明頭頸部がんなどのような、中咽頭がん、喉頭がん、下咽頭がんおよび口腔がん以外のがんがある患者
  • 無作為割付け前3日以内または放射線治療±シスプラチン投与開始前24時間以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性
  • 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤または他の共抑制性T細胞受容体を標的とした薬剤の治療歴がある患者
  • 本治験の対象となる頭頸部がんに対して、放射線治療または治験薬を含む全身性のがんに対する治療を過去に受けている患者
  • 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
  • 現在他の治験薬の治験に参加しているまたは無作為割付け前4週間以内に他の治験薬の治験に参加したもしくは治験用の医療機器を用いた患者
  • 免疫不全状態と診断された患者または無作為割付け前7日以内に全身性ステロイド療法や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
  • 過去3年以内に進行性または積極的治療が必要な他の悪性腫瘍がある患者
    注:根治的治療を受けた皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内がんの患者は組入れ可能である
  • 放射線画像で検出可能な中枢神経系への転移またはがん性髄膜炎がある患者
  • グレード2以上の難聴がある患者
  • グレード2以上のニューロパチーがある患者
  • がんによるグレード3~4の出血がある患者
  • 大手術の既往がある場合は、無作為割付け前までに前治療による毒性や合併症から十分に回復していない患者
  • 同種異系の組織/臓器移植を受けた患者
  • ペムブロリズマブまたはその添加剤、放射線治療もしくはシスプラチンまたはそれらの類似治療に対する重度の過敏症がある患者
  • 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患がある患者
  • 間質性肺疾患/肺臓炎を合併、もしくはステロイド投与が必要な間質性肺疾患/肺臓炎の既往がある患者
  • 全身性の治療を必要とする活動性の感染症がある患者
  • HIV感染の既往がある患者
  • B型肝炎または活動性のC型肝炎がある患者
  • 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、または、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴または臨床検査値異常の既往または合併がある患者
  • 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患または薬物乱用障害がある患者

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称Stage III又はIV Aの切除可能な局所進行頭頸部扁平上皮癌患者を対象としたMK 3475による術前補助療法及びMK 3475と標準療法の併用による術後補助療法を評価する無作為化非盲検第III相試験
試験の概要治験は、StageIII又はIVAの切除可能な局所進行頭頸部扁平上皮癌患者を対象としたMK3475による術前補助療法、及びMK3475と標準療法(放射線治療±シスプラチン)の併用による術後補助療法を評価する、無作為化、実薬対照、非盲検試験である
有効性の結果はプログラム細胞死リガンド1(PD-L1)の状態によって層別化される
主要仮説:MK-3475の術前補助療法及び放射線治療±シスプラチンとの併用による外科的切除後の術後補助療法は、標準療法である放射線治療±シスプラチンによる外科的切除後の術後補助療法と比較して、EFSで優越性を示す
疾患名頭頸部
試験薬剤名術前補助療法(MK3475)+術後補助療法(MK3475+標準療法)
用法・用量術前:MK-3475IV200mgQ3W(2コース)、術後:MK-3475IV200mgQ3W(15コース)+放射線療法±シスプラチン100mg/m2Q3W(3コース)
対照薬剤名術後補助療法(標準療法)
用法・用量術後:放射線療法±シスプラチン100mg/m2Q3W(3コース)
試験のフェーズフェーズ3/phase3
試験のデザイン多施設共同、並行群間、無作為化、非盲検試験
目標症例数704
適格基準
  • 組織学的に以下のいずれかの切除可能な非転移性の扁平上皮癌と治験担当医師により診断された患者:
    ・StageIIIの中咽頭、ヒトパピローマウイルス(HPV)陽性、T4(N0~N2)、M0、又は
    ・StageIII又はIVAの中咽頭、HPV陰性、又は
    ・StageIII又はIVAの喉頭/下咽頭/口腔
  • 治験担当医師の判断及び治験実施医療機関の手順に基づき、一次手術に適格である患者
  • 治療期間中及び治験治療終了後少なくとも180日間、治験実施計画書に詳述する避妊法を使用することに同意した患者
  • 治療期間中及び治験治療終了後少なくとも180日間、精子提供をしないことに同意した男性患者
  • 妊娠しておらず、授乳中でない女性患者
  • RECIST1.1に基づいて、CT又はMRIにより腫瘍量(測定可能又は測定不能な腫瘍病変)が評価可能な患者
  • 新たに採取された放射線が照射されていない腫瘍病変が提供できる患者
  • 中咽頭癌に対する、p16で定義するHPV感染の有無の判定結果を有する患者
  • 無作為割付け前10日以内に評価したECOG Performance Statusが0又は1の患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 病期がT4b若しくはN3の局所進行頭頸部扁平上皮癌又は遠隔転移を有する患者
  • 上咽頭癌、副鼻腔癌及び原発不明頭頸部癌などのような、中咽頭癌、喉頭癌、下咽頭癌及び口腔癌以外の癌を有する患者
  • 無作為割付け前3日以内又は放射線治療±シスプラチン投与開始前24時間以内の尿妊娠検査の結果が陽性であった妊娠可能な女性
  • 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2の薬剤又は他の共抑制性T細胞受容体を標的とした薬剤の治療歴を有する患者
  • 本治験の対象となる頭頸部癌に対して、放射線治療又は治験薬を含む全身性のがんに対する治療を過去に受けている患者
  • 無作為割付け前30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者
  • 現在他の治験薬の治験に参加している又は無作為割付け前4週間以内に他の治験薬の治験に参加した若しくは治験用の医療機器を用いた患者
  • 免疫不全状態と診断された患者又は無作為割付け前7日以内に全身性ステロイド療法(プレドニゾロン換算で10mg/日超)や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者
  • 過去3年以内に進行性又は積極的治療が必要な他の悪性腫瘍を有する患者
    注:根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内がん(例:子宮頸部上皮内癌及び上皮内乳癌)の患者は組入れ可能である
  • 放射線画像で検出可能な(無症候性又は過去に治療されている場合も含む)中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者
  • Grade2以上の難聴を有する患者
  • Grade2以上のニューロパチーを有する患者
  • 原疾患(がん)によるGrade3~4の出血を有する患者
  • 大手術の既往がある場合は、無作為割付け前までに前治療による毒性や合併症から十分に回復していない患者
  • 同種異系の組織/臓器移植を受けた患者
  • MK3475又はその添加剤、放射線治療若しくはシスプラチン又はそれらの類似治療に対する重度(Grade3以上)の過敏症を有する患者
  • 過去2年以内に全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者
  • 間質性肺疾患/肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な(非感染性の)間質性肺疾患/肺臓炎の既往を有する患者
  • 全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者
  • HIV感染の既往を有する患者
  • B型肝炎(HBs抗原陽性)又は活動性のC型肝炎[C型肝炎ウイルス(HCV)RNA(定性)陽性]を有する患者
  • 治験担当医師の判断により、治験結果に影響を与える、患者の治験の完遂を妨げる、又は、患者の治験の参加が患者の利益とならないと考えられるあらゆる疾患、治療歴又は臨床検査値異常の既往又は合併を有する患者
  • 治験の実施に影響を与える可能性があると判断された精神疾患又は薬物乱用障害を有する患者
主要な評価項目有効性/efficacy
主要な評価方法Major Pathological Response(mPR):中央判定病理医により手術時点でmPRを達成したと評価された患者の割合。mPRは、原発腫瘍の切除検体及び切除されたすべての所属リンパ節において、浸潤性扁平上皮癌細胞が10%以下であることとする
無イベント生存期間(EFS):無作為割付けから、以下のイベントのいずれかが最初に記録されるまでの期間とする:疾患進行、画像又は生検に基づく局所又は遠隔再発、あらゆる原因による死亡
副次的な評価項目安全性/safety
有効性/efficacy
副次的な評価方法OS:無作為割付けから、あらゆる原因による死亡日までの期間とする
pCR:中央判定病理医により手術時点でpCRを達成したと評価された患者の割合。pCRは、原発腫瘍の切除検体及び切除されたすべての所属リンパ節において、浸潤性扁平上皮癌細胞の残存が認められないこととする
EORTC QLQ-C30の全般的健康状態/QOLスケール(項目29及び30)
EORTC QLQ-C30の身体機能スケール(項目1~5)
EORTC QLQ-H&N35の項目31~38、46、53~54
有害事象
有害事象による治験薬の投与中止
予定試験期間2019年11月14日~2025年7月30日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより