局所再発頭頸部がんに対する光免疫療法の治験

治験名

1種類以上の全身療法を含む2種類以上の治療で失敗、あるいは治療中または治療後に病勢進行が認められた局所再発頭頸部扁平上皮がん患者において、ASP-1929光免疫療法と医師が選択した標準治療を比較する、第3相無作為化2群非盲検比較試験

治験概要:

局所再発頭頸部扁平上皮がんに対する治験。1種類以上の全身療法を含む2種類以上の治療で失敗、あるいは治療中または治療後に病勢進行した患者さんが対象です。
ASP-1929光免疫療法と医師が選択した標準治療を比較して、全生存期間や無増悪生存期間などで有効性を評価する臨床試験です。
登録予定数は、275人。
フェーズは、第3相臨床試験。
試験デザインは、無作為化2群非盲検比較試験。
比較対象は、
試験群:ASP-1929
対照群:ドセタキセル
で主要評価項目は全生存期間、無増悪生存期間、副次的評価項目は客観的奏効率、完全奏効、奏効期間などで評価します。

治療解説:がん光免疫療法

がん光免疫療法は、近赤外線で化学反応を起こすIR-700という物質を、がん細胞だけに結合する抗体に付加したものを静脈注射します。体内に入ったIR-700が付加された抗体が、がん細胞と結合した後、がん細胞に対して近赤外線を照射します。IR-700は近赤外線に反応して発熱することで、がん細胞の細胞膜が変性し、がん細胞が破壊されます。破壊されたがん細胞が、免疫を誘導する細胞死が関与していることも判明し、「がんに対する免疫を誘導する光療法」という意味で「光免疫療法」と名付けられました。

疾患解説:頭頸部がん

頭頸部がんは、文字通り「頭部」と「頸部(首の部分)」、脳より下鎖骨より上にできたがんの総称です。主な種類は、咽頭がん、口腔がん、喉頭がん、鼻、副鼻腔がん、唾液腺がん、甲状腺がんなどがあります。咽頭は、さらに詳細に上咽頭がん、中咽頭がん、下咽頭がんに分類されます。脳腫瘍は、頭頸部がんには分類されません。
頭頸部がんのうち口腔がん、咽頭がんの罹患数は、2013年の国立がん研究センターのがん登録・統計によると男性で約13200人、女性で約5800人、男女合計で約19000人、全部位の約2%程度です。死亡数も男性で約5000人、女性で約2000人、合計で約7000人と、部位別でみると比較的少ないですが、発生原因や治療法、予後が異なるのが特徴です。
頭頸部がんのほとんどは、扁平上皮という組織ががん化したものです。がんが発生した器官の違いによって症状はさまざまです。口腔がんである舌がんでは、舌がしみたり痛みがあるなどの症状があることもありますが、ほとんどの頭頸部がんでは初期には自覚症状がみられないこともあります。首のしこりやのどの違和感など、すこしでも気になる症状があれば検査を受けることが大切です。

治験薬:ASP-1929

ASP-1929は、セツキシマブとIR-700という色素を光吸収体として結合させた抗体薬物複合体です。
セツキシマブは、がん細胞の表面にあるEGFRと選択的に結合するため、IR-700をがん細胞に結合することができます。
IR-700は、近赤外線に反応して熱を発するため、ASP-1929を投与したあと、がん細胞に対して近赤外線を照射し、がん細胞を破壊します。破壊されたがん細胞が、免疫を誘導する作用もあります。

治験薬:ドセタキセル

ドセタキセルは、イチイ科の植物の成分から開発されたタキサン系と呼ばれる微小管阻害薬です。
細胞が増殖するために細胞分裂を行うときに、微小管という物質がばらばらになる必要があります。ドセタキセルは、この微小管がばらばらにならないように安定化させ過剰に形成を起こすことで、細胞分裂を阻害して抗腫瘍効果を発揮する殺細胞性の抗がん薬です。
タキサン系は水に溶けにくいため、無水エタノール(アルコール)を含んだ液体に溶かして使用されますが、ドセタキセルはアルコールに溶かさずに使用できる薬もあります。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 局所難治再発性または二次原発性の頭頸部扁平上皮がんで、根治治療に適さない患者
  • 原発性または再発頭頸部がんに対する治療において全身化学療法を含む2種類以上の治療失敗、あるいは治療中または治療後に病勢進行がみられた患者
  • 頭頸部がんの治療のために過去に根治的放射線治療を受けた患者
  • 全ての局所頭頸部がんの病変部位に対して光照射による治療が可能である患者
  • 標的病変が、造影CTスキャンにより明確に測定可能であること
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0-1
  • 患者が本治験の特性を理解し、全ての治験手順および追跡調査を遵守する意思を有し、同意書に署名すること
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • セツキシマブに対する重大なインフュージョンリアクション(グレード3以上)の既往歴がある患者
  • Day1の前2週間以内に全身化学療法、分子標的薬、または放射線治療による前治療を受けた患者、もしくは以前に投与した薬剤による有害事象から回復していない患者
  • Day1の4週間以内にモノクローナル抗体による抗がん治療を受けた患者、もしくは以前に投与した薬剤による有害事象から回復していない患者
  • Day1の4週間以内に他の臨床試験の薬剤または介入治療を受けた患者、もしくは以前に投与した他の臨床試験の薬剤または介入治療による有害事象から回復していない患者
  • 遠隔転移の病歴がある患者
  • 非黒色腫皮膚がんまたは頭頸部扁平上皮がん以外の進行がんと診断されているか、さらにその治療を積極的に受けている患者
  • 大血管への腫瘍の浸潤が認められた患者。ただし、血管から出血する可能性を防ぐための血管の塞栓術、ステント留置、または外科的結紮を行っている場合を除く
  • ヘモグロビン:9.0g/dL以上、WBC:2,000/マイクロL以上、かつ血小板数:100,000/マイクロL以上を満たさない患者
  • 肝機能障害がある患者
  • 腎機能障害がある患者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称1種類以上の全身療法を含む2種類以上の治療で失敗、あるいは治療中または治療後に病勢進行が認められた局所再発頭頸部扁平上皮癌患者において、ASP-1929光免疫療法と医師が選択した標準治療を比較する、第3相無作為化2群非盲検比較試験
試験の概要2種類以上の治療で失敗、あるいは治療中または治療後に病勢進行した局所再発頭頸部扁平上皮癌患者において、ASP-1929光免疫療法の有効性及び安全性を評価する
疾患名頭頸部癌
試験薬剤名ASP-1929
用法・用量通常、成人には本剤640mg/m2を約2時間かけて点滴静注する。点滴静注の約24時間後にレーザ光を照射する
試験薬剤名ドセタキセル
用法・用量ドセタキセル60又は75mg/m2を3~4週間毎に1時間かけて点滴静注する
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン本試験は治験治療群と対照薬群がある
治験治療群:
被験者は、無作為割り付け後12ヵ月までの間、以下のいずれかの転帰が認められるまでASP-1929 PITによる治療を反復する:
標的病変及び非標的病変において完全奏功(CR)が達成される
集学的治療チーム(頭頸部外科医、腫瘍内科医、及び/又は放射線腫瘍医等)による判断に基づき、それ以降の治験による治療が適さない疾患の進行(PD)が認められる
当該被験者に忍容できない有害事象(AE)が発現するか、被験者が同意を撤回する
反復治療サイクルは前回のASP-1929投与から4週間以上経過してから行うこと
再発又は新たな標的病変及び非標的病変については、これらを臨床的、病理学的、又は放射線学的に確認後28日以内に治療サイクルを施行すること
対照薬群:
被験者は、以下の転帰が認められるまで選択されたSOCで治療する:
疾患の進行(PD)が認められる
目標症例数275
適格基準
  • 適格基準は以下を含むが、これに限定されるものではない:
  • 組織学的に確認された局所難治再発性又は二次原発性の頭頸部扁平上皮癌で、根治治療に適さない患者
  • 原発性又は再発頭頸部癌に対する治療において全身化学療法を含む2種類以上の治療失敗、あるいは治療中または治療後に病勢進行がみられた患者
  • 頭頸部癌の治療のために過去に根治的放射線治療を受けた患者
  • 全ての局所頭頸部癌の病変部位に対して光照射による治療が可能である患者
  • 標的病変が、造影CTスキャンにより明確に測定可能であること
  • 予想される余命が6ヵ月超であること
  • 年齢18歳以上の男性
  • 年齢18歳以上の女性
  • ECOG PSが0-1であること
  • 患者が本治験の特性を理解し、全ての治験手順及び追跡調査を遵守する意思を有し、同意書に署名すること
除外基準
  • 除外基準は以下を含むが、これに限定されるものではない:
  • セツキシマブに対する重大なインフュージョンリアクション(グレード3以上)の既往歴を有する患者
  • Day1の前2週間以内に全身化学療法、分子標的薬、又は放射線治療による前治療を受けた患者、もしくは以前に投与した薬剤による有害事象から回復していない患者
  • Day1の4週間以内にモノクローナル抗体による抗癌治療を受けた患者、もしくは以前に投与した薬剤による有害事象から回復していない患者
  • Day1の4週間以内に他の臨床試験の薬剤又は介入治療を受けた患者、もしくは以前に投与した他の臨床試験の薬剤又は介入治療による有害事象から回復していない患者
  • 遠隔転移(M1)の病歴が認められる患者
  • 非黒色腫皮膚癌又はHNSCC以外の進行癌と診断されているか、さらにその治療を積極的に受けている患者
  • 大血管への腫瘍の浸潤が認められた患者。ただし、血管から出血する可能性を防ぐための血管の塞栓術、ステント留置、又は外科的結紮を行っている場合を除く
  • ヘモグロビン:9.0g/dL以上、WBC:2,000/マイクロL以上、かつ血小板数:100,000/マイクロL以上を満たさない患者
  • 肝機能障害を有する患者
  • 腎機能障害を有する患者
主要な評価項目無増悪生存期間(PFS)
全生存期間(OS)
主要な評価方法
副次的な評価項目客観的奏効率(ORR)
完全奏効(CR)
生検に基づく完全奏効(CRb)
奏効期間(DoR)
無イベント生存期間(EFS)
RECIST 1.1、Choi基準及び腫瘍容量測定を用いた客観的な標的病変及び非標的病変の評価及び奏効率
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)パフォーマンスステータス(PS)
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) 及びhead and neck specific module (EORTC QLQ-H&N 35)
EuroQol 5-Dimension 5-Level(EQ-5D-5L)質問票
抗薬物抗体(ADA)の発現
母集団PK
副次的な評価方法
予定試験期間2019/01/15~2021/12/15

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより