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新規会員登録進行肝細胞がんに対するレンバチニブ＋ペムブロリズマブの治験
治験の募集状況は、「jRCT 臨床研究等提出・公開システム
」ページでご確認ください。
治験名
LEAP-002
進行性肝細胞がん患者に対する一次治療としてのレンバチニブ（E7080/MK-7902）とペムブロリズマブ（MK-3475）の併用療法の安全性および有効性をレンバチニブ単独療法と比較する二重盲検無作為化第3相試験
治験概要：
進行性肝細胞がんに対する治験。BCLC病期分類でステージC、あるいは局所療法が適さないまたは局所療法に無効であるステージBで、根治的治療の対象とならない患者さんが対象です。
レンバチニブ＋ペムブロリズマブとレンバチニブ＋プラセボを比較して、有効性と安全性で評価する臨床試験です。
登録予定数は、750人。
フェーズは、3相臨床試験。
試験デザインは、無作為化、並行群間、多施設共同、二重盲検比較試験。
試験群：レンバチニブ＋ペムブロリズマブ
対照群：レンバチニブ＋プラセボ
無増悪生存期間、全生存期間、奏効率、奏効期間、病勢コントロール率、安全性などで評価します。
疾患解説：肝臓がん
国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肝臓がんに罹患した人は、約40000人強です。50代くらいから増加し始め、80代前後をピークに、その後は減少します。
肝臓がんは、肝臓の細胞ががん化した悪性腫瘍です。肝臓内にある胆管にできたがんは、肝内胆管がんといいます。
日本人の肝臓がんはウイルス性肝炎から発生することが多いのが特徴です。最近は、C型やB型の肝炎ウイルスに対する治療薬ができたことで、ウイルス性肝炎がかなりコントロールできるようになったため減少傾向にあります。
その一方で、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）など肝炎ウイルス以外の原因による肝臓がんが増加傾向にあるという報告もあります。
BCLC分類
BCLC病期分類は、全身状態とChild-Pugh分類（肝障害度）に基づき、ステージ0、ステージA～C、ステージDに大きく分類されます。ステージA～Cをさらに腫瘍数、結節数、門脈浸潤、全身状態により、早期:ステージA、中間期:ステージB、進行期:ステージCの3つの病期に分類します。
| ステージ | PS | Child-Pugh | ||
| 0 | 0 | A | ||
| A～C | 早期A | 0 | A～B | １HCCか3結節≦3cm |
| 中間期B | 0 | >多結節 | ||
| 進行期C | 1～2 | >門脈浸潤、N1、M1 | ||
| D | >2 | C | ||
Child-Pugh分類
Child-Pugh分類は、肝障害度を示す指標です。脳症、腹水、血清ビリルビン濃度、血清アルブミン濃度、プロトロンビン活性値の5項目を1～3点で評価し、その合計点によりA～Cの3段階に分類します。もっとも障害度が低いのがA、高いのはCです。
| ポイント | 1点 | 2点 | 3点 |
|---|---|---|---|
| 脳症 | ない | 軽度 | ときどき昏睡 |
| 腹水 | ない | 少量 | 中等量 |
| 血清ビリルビン値（mg/dL） | 2.0未満 | 2.0～3.0 | 3.0超 |
| 血清アルブミン値（ｇ/dL） | 3.5超 | 2.8～3.5 | 2.8未満 |
| プロトロンビン活性値（％） | 70超 | 40～70 | 40未満 |
| A | 5～6点 |
|---|---|
| B | 7～9点 |
| C | 10～15点 |
治験薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害剤の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞（T細胞）に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。
治験薬：レンバチニブ
レンバチニブは、血管内皮増殖因子（VEGF）受容体と繊維芽細胞増殖因子（FGF）受容体、Transfectionがん原遺伝子（RET）を阻害する分子標的薬です。
VEGF受容体1～3を阻害することで、血管新生を抑制し抗腫瘍効果を発揮します。また、ほかの血管新生阻害薬では標的とならなかった、FGF受容体も阻害するため、より強力に血管新生を抑制します。
主な治験参加条件
| 対象となる人 |
|---|
|
| 対象とならない人 |
|
パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）
パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。
ECOG パフォーマンスステータス
| PS 0 | 全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える |
| PS 1 | 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例：軽い家事、事務作業 |
| PS 2 | 歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす |
| PS 3 | 限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす |
| PS 4 | 全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす |
出典：Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 （JCOGホームページより引用）
Karnofsky パフォーマンスステータス
| スコア | 患者の状態 | |
| 正常の活動が可能。特別な看護が必要ない | 100 | 正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし |
| 90 | 軽い臨床症状はあるが、正常活動可能 | |
| 80 | かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能 | |
| 労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする | 70 | 自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能 |
| 60 | 自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要 | |
| 50 | 病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要 | |
| 身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある | 40 | 動けず、適切な医療および看護が必要 |
| 30 | 全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない | |
| 20 | 非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要 | |
| 10 | 死期が切迫している | |
| 0 | 死 |
WHO パフォーマンスステータス
| スコア | 患者の状態 |
|---|---|
| 0 | 全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える |
| 1 | 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など |
| 2 | 歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす |
| 3 | 限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす |
| 4 | 全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす |
| 5 | 死亡 |
出典：国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より
治験情報に関する注意点
治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。
治験は｢ヘルシンキ宣言｣に基づく倫理的原則と、｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。
治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと
※ここに掲載した多くの情報は、JAPIC-CTIやUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。
試験概要詳細
| 試験の名称 | 進行性肝細胞癌患者に対する一次治療としてのレンバチニブ（E7080/MK-7902）とペムブロリズマブ（MK-3475）の併用療法の安全性及び有効性をレンバチニブ単独療法と比較する二重盲検無作為化第III相試験（LEAP-002） |
| 試験の概要 | 本治験は、一次治療の進行性肝細胞癌患者を対象として、有効性及び安全性をレンバチニブ＋ペムブロリズマブ群とレンバチニブ＋プラセボ群で比較する |
| 疾患名 | 進行性肝細胞癌 |
| 試験薬剤名 | レンバチニブ、ペムブロリズマブ |
| 用法・用量 | レンバチニブ8mg/日（体重60kg未満）又は12mg/日（体重60kg以上）POQD＋ペムブロリズマブ200mg IV Q3W。 ・レンバチニブは疾患進行又は許容できない毒性の発現まで投与する。・ペムブロリズマブは疾患進行又は許容できない毒性の発現まで、若しくは35回投与後に中止する |
| 試験薬剤名 | レンバチニブ、プラセボ |
| 用法・用量 | レンバチニブ8mg/日（体重60kg未満）又は12mg/日（体重60kg以上）POQD＋プラセボ（生理食塩液）IV Q3W。・レンバチニブは疾患進行又は許容できない毒性の発現まで投与する。 ・プラセボは疾患進行又は許容できない毒性の発現まで、若しくは35回投与後に中止する |
| 試験のフェーズ | フェーズ3（第3相臨床試験） |
| 試験のデザイン | 無作為化、並行群間、多施設共同、二重盲検比較試験 |
| 目標症例数 | 750 |
| 適格基準 |
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| 除外基準 |
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| 主要な評価項目 | 有効性/efficacy |
| 主要な評価方法 | 盲検下の中央画像判定機関（BICR）が固形がんの治療効果判定のためのガイドライン（RECIST）1.1［合計で最大10病変（1つの臓器につき最大5病変）までの病変を標的病変として評価できるように一部改編］に基づき評価した無増悪生存期間（PFS）を比較する 全生存期間（OS）を比較する |
| 副次的な評価項目 | 安全性/safety 有効性/efficacy 薬物動態/pharmacokinetics |
| 副次的な評価方法 | BICRがRECIST 1.1に基づき評価した客観的奏効率（ORR）を比較する BICRがRECIST 1.1に基づき評価した奏効期間（DOR）及び病勢コントロール率（DCR）を検討する 安全性及び忍容性をペムブロリズマブ＋レンバチニブ群とプラセボ＋レンバチニブ群で評価する ペムブロリズマブとレンバチニブを併用投与した際のレンバチニブの母集団薬物動態を検討する BICRがRECIST 1.1に基づき評価した無増悪期間（TTP）を検討する BICRがmodified RECIST 1.1（mRECIST）に基づき評価した有効性評価項目を検討する |
| 予定試験期間 | 2019年2月19日～2022年7月23日 |