限局型・進展型小細胞肺がんに対するニボルマブの治験

治験名

プラチナ製剤を用いた一次化学療法後に再発した小細胞肺がん患者を対象にニボルマブと化学療法を比較する非盲検無作為化第3相試験

治験概要:

限局型または進展型の小細胞肺がんに対する治験。プラチナ製剤による1次化学療法または放射線療法後に再発、進行した患者さんが対象です。
ニボルマブとトポテカン、アムルビシンを比較して、全生存期間、無増悪生存期間、奏効率などで評価する臨床試験です。
登録予定数は、560人。
フェーズは、3相臨床試験。
試験デザインは、非盲検無作為化試験。
試験群:ニボルマブ
対照群:トポテカン、アムルビシン
全生存期間、無増悪生存期間、奏効率などで評価します。

疾患解説:小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。
肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。小細胞肺がんは、喫煙との関連、増殖が速い、転移しやすいという特徴があります。また、悪性度が高い一方で症状は現れにくいことから、進行するまで発見されないことも多くあります。
小細胞肺がんは、進行度によって「限局型」と「進展型」に分けられます。限局型は、最初にがんができた所(原発巣)と同じ側の肺に病巣が留まっている状態で、リンパ節への転移が反対側の縦隔および鎖骨上窩リンパ節までに限られていて、悪性胸水および心嚢水がみられない状態です。進展型は、限局型の範囲を超えてがんが進んでいる状態です。

治験薬:ニボルマブ

ニボルマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

対照薬:トポテシン

トポテシンは、トポイソメラーゼというDNAの複製に必要な酵素を阻害する抗がん薬です。
細胞が増殖する場合、DNAの複製が必要なため、その複製に必要な酵素を阻害することで、細胞死を誘導します。
がん細胞では、活発な増殖が起こっているため、DNA複製に必要なトポイソメラーゼを阻害します。
トポイソメラーゼはI型とII型があり、I型はDNAの2重らせん構造のうち1本の切断と再結合に、II型は2重らせん構造の両方の切断と再結合に関与しています。
トポテシンは、トポイソメラーゼI型に作用することで抗腫瘍効果を発揮します。

対照薬:アムルビシン

アムルビシンは、細胞内のDNAに結合することでDNAやRNAの合成を阻害するアントラサイクリン系の殺細胞性抗がん薬です。
アントラサイクリン系抗がん薬は、DNA鎖を延長させる酵素の阻害、DNA鎖の切断作用により、DNAやRNAの合成を阻害することで、抗腫瘍効果を発揮します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 小細胞肺がんの患者
  • 限局型または進展型小細胞肺がんと診断された患者
  • プラチナ製剤を用いた一次化学療法または放射線化学療法後に再発または進行した限局性または進行性小細胞肺がん患者
  • 全身状態(Performance status:PS)が0または1の患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 治療または症候性の中枢神経系転移がみられる患者
  • 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137および抗CTLA-4抗体による前治療歴がある患者
  • 血液機能または肝機能が不適格な患者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

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※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称プラチナ製剤を用いた一次化学療法後に再発した小細胞肺がん患者を対象にニボルマブと化学療法を比較する非盲検無作為化第3相試験
試験の概要再発した小細胞肺がん患者を対象に、ニボルマブと化学療法の全生存期間を比較する
疾患名小細胞肺がん
試験薬剤名Nivolumab(ONO-4538/BMS-936558)
用法・用量静脈内投与
対照薬剤名Topotecan、Amrubicin
用法・用量静脈内投与
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン非盲検無作為化試験
目標症例数560
適格基準
  • 組織学的又は細胞学的に小細胞肺がんであることが確認された患者
  • 初回診断時に限局型又は進展型小細胞肺がんと診断された患者
  • プラチナ製剤を用いた一次化学療法又は放射線化学療法後に再発又は進行した限局性又は進行性小細胞肺がん患者
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance statusが0又は1の患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 未治療又は症候性の中枢神経系(CNS)転移がみられる患者
  • 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137及び抗CTLA-4抗体による前治療歴を有する患者
  • 血液機能又は肝機能が不適格な患者
主要な評価項目全生存期間
主要な評価方法
副次的な評価項目無増悪生存期間、奏効率
副次的な評価方法
予定試験期間2015/08/01~2019/11/01

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより