ステージ1B~3Aの非小細胞肺がんに対するオシメルチニブの治験

治験名

ADAURA

腫瘍の完全切除術後補助化学療法を受けている/受けていない上皮成長因子受容体変異を有するステージ1B~3A期非小細胞肺がん患者を対象にプラセボと比較してオシメルチニブの有効性および安全性を比較検討する第3相二重盲検無作為化プラセボ対照多施設共同試験

治験概要:

ステージ1B~3AのEGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がんに対する治験。術後補助化学療法の治療歴に関わらず、がんが完全切除されている患者さんが対象です。
オシメルチニブとプラセボを比較して有効性と安全性を評価する臨床試験です。
登録予定数は700人。
試験デザインは、並行群間比較、盲検化、無作為化試験、安全性、有効性。
フェーズは、第3相臨床試験。
比較する対象は
試験群:オシメルチニブ
対照群:プラセボ
で主要評価項目は無病生存期間、副次的な評価項目は、全生存期間、5年生存率などで評価します。

疾患解説:非小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。
肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60%を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。
特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬:オシメルチニブ

オシメルチニブは、上皮成長因子受容体(EGFR)をターゲットとした分子標的薬です。上皮成長因子(EGF)は、細胞の増殖や成長にかかわる物質で、細胞膜上に発現しているEGFRと結合することで細胞の分化や増殖などが起こります。EGFRの遺伝子に変異があると正常な分化や増殖がおこなわれず、がん化するといわれています。
オシメルチニブは、このEGFRを不可逆的に阻害します。同様にEGFRを阻害する分子標的薬には、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブがあます。このうちゲフィチニブ、エルロチニブは第1世代、アファチニブは第2世代のEGFR阻害薬です。第1世代、第2世代のEFGR阻害薬では、T790Mという耐性が起こり、薬の効果が減衰します。
オシメルチニブは、EGFR遺伝子変異とともにこのT790耐性変異も阻害するように設計されており、中枢神経系への転移に対する活性もあります。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 非扁平上皮性の原発性非小細胞肺がんと診断されている者
  • 標準治療と考えられる手術前に脳のMRIまたはCTスキャンが実施されている者
  • 病理学的基準により、術後のステージが1B、2または3Aに分類された者。日本では、ステージ1Bに分類された患者は対象としない
  • EGFR-TKI感受性との関連が知られている一般的な2つのEGFR変異(Ex19Del、L858R)の一方のみまたはT790Mを含むその他のEGFR変異を共にある腫瘍であることが中央検査機関よる評価で確認された者
  • 原発性非小細胞肺がんの完全切除を受けている者。肉眼で確認されるすべての病変が完全に切除されており、全ての切除断端で、腫瘍が陰性であること
  • 無作為割付時に、術後の完全回復をしている者。術後に治療を受けた場合は、術後の治療からも完全に回復している者
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0~1である者
  • 女性の場合、適切な避妊法を行い、授乳中ではなく、治験薬の初回投与前の妊娠検査結果が陰性である者。または、スクリーニング時に妊娠不可能と判断できる者
  • 年齢:18歳以上(日本は20歳以上)
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 以下のいずれかの治療を受けた者
    現在の肺がんについて、術前または術後に放射線治療を受けたか、放射線治療が予定されている者
    術前にプラチナベースの化学療法または他の化学療法(ネオアジュバント療法)を受けた者
    以前に、非小細胞肺がん治療のために、抗がん療法を受けた者
    以前にネオアジュバント療法またはEGFR-TKIによる補助療法を受けた者
    本治験の治験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた者(原発性腫瘍の手術を含み、血管アクセス器具の留置を除く)
    CYP3A4に対する強力な誘導作用が知られている薬剤またはハーブ系サプリメントを併用中の患者
    他の治験薬による治療を、当該治験薬またはその関連物質(既知の場合)の半減期の約5倍以内に受けた者
  • 区域切除または楔状切除のみを受けた者。または、肺全摘術を受けた日本人患者
  • 悪性腫瘍の既往歴のある者。ただし、次の場合を除く:適切な治療を受けた非黒色腫皮膚がん、根治治療を受けた上皮内がん、根治治療を受けその後5年を超えて当該疾患が認められない腫瘍
  • 投与開始時に、前回の治療によるグレード1超の毒性がみられる者。ただし、脱毛および前回のプラチナベースの化学療法に伴うグレード2の神経障害は除く
  • 治験責任医師等により、重度または管理が困難な全身性疾患があると判断された者。例えば、管理困難な高血圧および活動性出血性素因、または、B型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染を含む活動性感染症と判断された者
  • 難治性の悪心および嘔吐、慢性の胃腸疾患、製剤の嚥下困難、またはオシメルチニブの十分な吸収を不可能にする重大な腸切除のある者
  • 下記のいずれかの心臓関連の基準に該当する患者
    スクリーニングで実施医療機関の心電図測定機器を用いて3回測定した安静時補正QTc間隔の平均値が470msecを超える者
    安静時心電図の心拍リズム、伝導、波形に臨床的に重大な異常が認められる患者
    QTc延長または不整脈誘発のリスクを高める因子がある者。例えば、一親等の近親者内で40歳未満での原因不明の突然死の家族歴を有する者、QT間隔を延長させることが知られている併用薬を使用する者
  • ILD、薬剤性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線性肺臓炎の既往歴がある、または活動期ILDのエビデンスがみられる者
  • 骨髄機能および臓器機能が不十分な者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称腫瘍の完全切除術後補助化学療法を受けている/受けていない上皮成長因子受容体変異を有するステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する第3相二重盲検無作為化プラセボ対照多施設共同試験
試験の概要腫瘍の完全切除術後補助化学療法を受けている/受けていない上皮成長因子受容体変異を有するステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者を対象にプラセボと比較してAZD9291の有効性及び安全性を比較検討する
疾患名ステージIB-IIIA期非小細胞肺癌患者
試験薬剤名オシメルチニブ
用法・用量1日1回80mgもしくは40mgの経口投与
対照薬剤名プラセボ
用法・用量1日1回プラセボ80mgもしくは40mgの経口投与
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化並行群間比較試験
目標症例数
適格基準
  • 非扁平上皮性の原発性非小細胞肺癌(NSCLC)であることがと病理学的に診断されている者
  • 標準治療と考えられる手術前に脳のMRI又はCTスキャンが実施されている者
  • 病理学的基準により、術後のステージがIB、II又はIIIAに分類された者。日本では、ステージIBに分類された患者は対象としない
  • EGFR-TKI感受性との関連が知られている一般的な2つのEGFR変異(Ex19Del、L858R)の一方のみ又はT790Mを含むその他のEGFR変異を共に有する腫瘍であることが中央検査機関よる評価で確認された者
  • 原発性NSCLCの完全切除を受けている者。肉眼で確認されるすべての病変が完全に切除されており、全ての切除断端で、腫瘍が陰性であること
  • 無作為割付時に、術後の完全回復をしている者。術後に治療を受けた場合は、術後の治療からも完全に回復している者
  • WHOの基準によるPerformance Statusが0~1である者
  • 女性の場合、適切な避妊法を行い、授乳中ではなく、治験薬の初回投与前の妊娠検査結果が陰性である者。又は、スクリーニング時に妊娠不可能と判断できる者
  • 年齢:18歳以上、ただし、日本は20歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 以下のいずれかの治療を受けた者
    現在の肺癌について、術前又は術後に放射線治療を受けたか、放射線治療が予定されている者
    術前にプラチナベースの化学療法又は他の化学療法(ネオアジュバント療法)を受けた者
    以前に、NSCLC治療のために、抗癌療法を受けた者
    以前にネオアジュバント療法又はEGFR-TKIによる補助療法を受けた者
    本治験の治験薬初回投与前4週間以内に大手術を受けた者(原発性腫瘍の手術を含み、血管アクセス器具の留置を除く)
    CYP3A4に対する強力な誘導作用が知られている薬剤又はハーブ系サプリメントを併用中の患者
    他の治験薬による治療を、当該治験薬又はその関連物質(既知の場合)の半減期の約5倍以内に受けた者
  • 区域切除又は楔状切除のみを受けた者。又は、肺全摘術を受けた日本人患者
  • 悪性腫瘍の既往歴のある者。ただし、次の場合を除く:適切な治療を受けた非黒色腫皮膚がん、根治治療を受けた上皮内がん、根治治療を受けその後5年を超えて当該疾患が認められない腫瘍
  • 投与開始時に、前回の治療によるCTCAEグレード1超の毒性がみられる者。ただし、脱毛及び前回のプラチナベースの化学療法に伴うCTCAEグレード2の神経障害は除く
  • 治験責任医師等により、重度又は管理が困難な全身性疾患を有すると判断された者。例えば、管理困難な高血圧及び活動性出血性素因、又は、B型肝炎、C型肝炎、及びヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染を含む活動性感染症と判断された者
  • 難治性の悪心及び嘔吐、慢性の胃腸疾患、製剤の嚥下困難、又はAZD9291の十分な吸収を不可能にする重大な腸切除のある者
  • 記のいずれかの心臓関連の基準に該当する患者
    スクリーニングで実施医療機関の心電図測定機器を用いて3回測定した安静時補正QTc間隔の平均値が470msecを超える者
    安静時心電図の心拍リズム、伝導、波形に臨床的に重大な異常が認められる患者
    QTc延長又は不整脈誘発のリスクを高める因子を有する者。例えば、一親等の近親者内で40歳未満での原因不明の突然死の家族歴を有する者、QT間隔を延長させることが知られている併用薬を使用する者
  • ILD、薬剤性ILD、ステロイド治療を必要とした放射線性肺臓炎の既往歴を有する、又は活動期ILDのエビデンスがみられる者
  • 骨髄機能及び臓器機能が不十分な者
主要な評価項目
主要な評価方法
副次的な評価項目
副次的な評価方法
予定試験期間

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより