化学療法未治療のIV期非扁平上皮または扁平上皮非小細胞肺がんに対するアテゾリズマブと標準化学療法を比較する治験

治験名

PD-L1発現で選定された化学療法未治療のIV期非扁平上皮又は扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に,プラチナ製剤(シスプラチン若しくはカルボプラチン)とペメトレキセド又はゲムシタビンの併用療法とATEZOLIZUMAB(MPDL3280A,抗PD-L1抗体)を比較する第III相非盲検ランダム化試験

治験概要

この臨床試験は、PD-L1で選択された化学療法未治療のIV期扁平上皮非小細胞肺がん(NSCLC)患者さんを対象に、atezolizumab(アテゾリズマブ)をプラチナ製剤(シスプラチン若しくはカルボプラチン)とペメトレキセドまたはゲムシタビンと併用したときの安全性と有効性を比較する第III相非盲検ランダム化試験です。

疾患解説非小細胞性肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します

肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60%を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。

特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬アテゾリズマブ

アテゾリズマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。

がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 化学療法未治療のIV期の非扁平上皮または扁平上皮非小細胞肺がん患者さん
  • 保管腫瘍組織またはスクリーニング時の生検で採取した組織のIHC検査によって腫瘍組織のPD-L1の発現が確認できる患者さん
  • ECOG PS 0または1の患者さん
  • RECIST v1.1による測定可能病変がある患者さん
  • 主要臓器の機能が保たれている患者さん
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男女
対象とならない人
  • EGFR遺伝子変異またはALK遺伝子転座が既知である患者さん
  • 脳転移があり治療を受けていない患者さん
  • 最近5年間に他の悪性腫瘍の既往歴がある患者さん
  • 妊娠中または授乳中の患者さん
  • 自己免疫疾患の既往歴がある患者さん
  • 特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺臓炎、特発性肺臓炎の既往歴、またはスクリーニング時の胸部CTによる活動性肺臓炎の所見がある患者さん
  • HIV検査陽性の患者さん
  • 活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者さん
  • CD137アゴニスト、他の免疫チェックポイント阻害剤、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体の投与歴がある患者さん
  • 4週間以内の高度の感染症
  • 重大な心血管系疾患の患者さん

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

全身状態(Performance Status)は、患者さんが自分で身のまわりのことをどこまでこなせるかを表す尺度です。ECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンス ステータス(ECOG PS)

ECOG Performance Statusは、米国の腫瘍学の団体(ECOG)が決めた全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。

PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できていいるわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、日本国内では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP) 」という厳しいルールに基づき、行われています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを正しく理解しましょう。

試験詳細

試験の名称PD-L1発現で選定された化学療法未治療のIV期非扁平上皮又は扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に,プラチナ製剤(シスプラチン若しくはカルボプラチン)とペメトレキセド又はゲムシタビンの併用療法とATEZOLIZUMAB(MPDL3280A,抗PD-L1抗体)を比較する第III相非盲検ランダム化試験
試験の概要この非盲検ランダム化試験は、PD-L1で選択された化学療法未治療のIV期NSCLC患者を対象として、atezolizumabの安全性と有効性を標準化学療法と比較する。
疾患名非小細胞肺癌
試験薬剤名アテゾリズマブ
用法・用量1200mgを3週間隔で点滴静注
対照薬剤名カルボプラチン
用法・用量AUC 6を21日間隔で4又は6サイクル点滴静注(非扁平上皮型)AUC 5を21日間隔で4又は6サイクル点滴静注(扁平上皮型)
対照薬剤名シスプラチン
用法・用量75mg/m^2を21日間隔で4又は6サイクル点滴静注
対照薬剤名ペメトレキセド
用法・用量(非扁平上皮型)500mg/m^2を21日間隔で4又は6サイクル点滴静注後に維持療法を行う
対照薬剤名ゲムシタビン
用法・用量(扁平上皮型)シスプラチン併用時:1250mg/m^2を21日サイクルの1日目と8日目に4又は6サイクル点滴静注カルボプラチン併用時:1000mg/m^2を21日サイクルの1日目と8日目に4又は6サイクル点滴静注
試験のフェーズフェーズ3
試験のデザインランダム化、多施設共同、非盲検試験
目標症例数555
適格基準
  • 化学療法未治療のIV期の非扁平上皮又は扁平上皮NSCLC
  • 保管腫瘍組織又はスクリーニング時の生検で採取した組織のIHC検査によって腫瘍組織のPD-L1の発現が確認
  • ECOG PS 0又は1
  • RECIST v1.1による測定可能病変がある
  • 主要臓器の機能が保たれている
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • EGFR遺伝子変異又はALK遺伝子転座が既知である
  • 脳転移があり治療を受けていない患者
  • 最近5年間に他の悪性腫瘍の既往歴がある患者
  • 妊娠中又は授乳中の女性
  • 自己免疫疾患の既往歴
  • 特発性肺線維症,器質化肺炎,薬物誘発性肺臓炎,特発性肺臓炎の既往歴,又はスクリーニング時の胸部CTによる活動性肺臓炎の所見がある患者
  • HIV検査陽性
  • 活動性B型肝炎又はC型肝炎
  • CD137アゴニスト,他の免疫チェックポイント阻害剤,抗PD-1抗体,抗PD-L1抗体の投与歴がある患者
  • 4週間以内の高度の感染症
  • 重大な心血管系疾患
主要な評価項目全生存期間
主要な評価方法RECIST v1.1, 観察
副次的な評価項目奏効率など
副次的な評価方法RECIST v1.1
予定試験期間2015年7月~2020年8月

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより