ステージ1B～3A非小細胞肺がんに対するペムブロリズマブの治験

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治験名

PEARLS

切除および標準的アジュバント療法完了後の早期非小細胞肺がん患者に対する抗PD-1 モノクローナル抗体ペムブロリズマブとプラセボを比較する無作為化第3相試験

治験概要
疾患解説
治験薬
主な治験参加条件
治験情報に関する注意点
試験概要詳細

治験概要：

根治的手術として肺葉切除・肺全摘除後の非小細胞肺がんに対する治験。ステージ1B～3Aの患者さんが対象です。ペムブロリズマブとプラセボを比較して、無病生存期間、全生存期間などで評価する臨床試験です。登録予定数は、1380人。フェーズは、3相臨床試験。試験デザインは、無作為化二重盲検試験。比較する対象は試験群：ペムブロリズマブ対照群：プラセボ無病生存期間、全生存期間などで評価します。

疾患解説：非小細胞肺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に肺がんに罹患した人は、約11万5000人です。男性は、50代くらいから増加し始め、70歳前後をピークに、その後は減少します。女性は、80代前半までは同様ですが、80代後半に再び増加します。肺がんは、気管支や肺胞の細胞ががん化した悪性腫瘍で、非小細胞肺がんと小細胞肺がんの2つの組織型に分けられます。非小細胞肺がんは、さらに扁平上皮がん、腺がん、大細胞がんの3つに分類されます。このうち腺がんが肺がん全体の60％を占め、次いで扁平上皮がん、大細胞がんと小細胞肺がんの割合な少なくなります。特に非小細胞肺がんでは特定の遺伝子変異にあわせた治療薬ができたことで、治療法も異なるため、組織型や遺伝子変異を見極めることが必要になっています。

治験薬：ペムブロリズマブ

ペムブロリズマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害剤の1つです。免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞（T細胞）に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
手術時に非小細胞肺がんと確定しており、非小細胞肺がんのどの組織型でも適格である外科的完全切除の時点でステージ1B（T:4 cm以上）、ステージ2およびステージ3Aの非小細胞肺がんが認められ、外科的完全切除（肺葉切除／肺全摘除）後に残存病変が認められない PD-L1発現を評価するため、外科的切除時に採取した腫瘍検体が入手可能であること全身状態（Performance Status：PS）0～1 適切な臓器機能を治療開始前の10日以内に示している女性患者は、妊娠可能かどうかにかかわらず、スクリーニング時の尿または血清妊娠検査が陰性でなければならない。尿妊娠検査で陰性を確認できなかった場合は、血清妊娠検査が必要。血清妊娠検査が陰性の患者のみを適格妊娠可能な女性患者は、スクリーニング来院時から化学療法剤および治験薬最終投与120日後までの治験期間中に2種類の適切なバリア法を使用する意思がなければならない授乳中の女性患者は、治験薬初回投与前および治験薬最終投与後の44か月間、授乳を中止妊娠可能な女性パートナーがいる男性患者は、スクリーニング来院時から治験薬最終投与120日後までの治験期間中に2種類の適切なバリア法を使用することへの同意治験担当医師の見解において本治験への参加および／または投与を妨げる可能性がある重度合併症がない年齢：18歳以上性別：両方
対象とならない人
ベースライン評価として診察および／またはベースラインの放射線学的評価が実施され、疾患のエビデンスがあることが、胸部／上腹部の造影CTスキャン、脳CT/MRIおよび診察から立証されている 4サイクルを超えるアジュバント療法を受けた患者抗PD-1、抗PD-L1/2、抗CD137、CTLA-4モジュレーターによる前治療を受けた患者治験薬初回投与前の30日以内に生ワクチン接種を受けた患者現在治験に参加している、または治験薬初回投与前の4週以内に治験薬投与を受けたまたは治験機器を使用していた患者結核、B型肝炎、C型肝炎およびヒト免疫不全ウイルスの既往歴がある、または現在活動性であるとのエビデンスがある患者免疫抑制薬および／または全身副腎皮質ステロイドの慢性投与若しくは治験薬の初回投与前3日間での投与を受けている患者ステロイドの経口投与または静脈内投与を要する間質性肺疾患または肺臓炎の既往歴がある患者過去 2年間に全身治療を要する活動性自己免疫疾患がある患者 5年間以上の寛解である場合を除き、血液がんおよび原発性固形がんの既往歴がある患者。グリソンスコア6未満のpT1-2前立腺がん、表在性膀胱がん、非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頚部上皮内がんは適格同種組織／固形臓器移植を受けている治療を要する活動性感染がある脱毛症、疲労、ニューロパチーおよび食欲不振／悪心を除く手術および化学療法関連の毒性がある（毒性がグレード1に回復していない）治験薬最終投与120日後までの治験期間中に妊娠または授乳を予定している患者が、本治験に直接従事する治験実施医療機関または治験依頼者のスタッフである場合、またはその近親者である場合は適格でないが、事前の代表者または指名された者から特定の被験者についてこの基準の例外とすることが許可された場合はこの限りでない

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）

パフォーマンスステータス（Performance Status：PS）は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。 ECOG パフォーマンスステータス

PS 0	全く問題なく活動できる　発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1	肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる　例：軽い家事、事務作業
PS 2	歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない　日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3	限られた自分の身の回りのことしかできない　日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4	全く動けない　自分の身の回りのことは全くできない　完全にベッドか椅子で過ごす

出典：Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 （JCOGホームページより引用）

Karnofsky パフォーマンスステータス

	スコア	患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない	100	正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
	90	軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
	80	かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする	70	自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
	60	自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
	50	病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある	40	動けず、適切な医療および看護が必要
	30	全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
	20	非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
	10	死期が切迫している
	0	死

WHO パフォーマンスステータス

スコア	患者の状態
0	全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1	肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2	歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3	限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4	全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5	死亡

出典：国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。治験は｢ヘルシンキ宣言｣に基づく倫理的原則と、｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと ※ここに掲載した多くの情報は、JAPIC-CTIやUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。

試験概要詳細

試験の名称	切除及び標準的アジュバント療法完了後の早期NSCLC患者に対する抗PD-1モノクローナル抗体Pembrolizumab（MK-3475）とプラセボを比較する無作為化第III相試験（PEARLS）
試験の概要	本試験は、根治手術（肺葉切除／肺全摘除）後の標準的アジュバント化学療法の併用又は非併用で受けたステージIB、ステージII及びステージIIIAのNSCLC（非小細胞肺がん）患者にMK-3475又はプラセボを投与する主要仮説は、MK-3475はプラセボと比較し無病生存期間（DFS）の改善をもたらす
疾患名	非小細胞肺がん
試験薬剤名	MK-3475
用法・用量	MK-3475 200mgを3 週間間隔で1年間静脈内投与する
対照薬剤名	プラセボ
用法・用量	プラセボを3週間間隔で1年間静脈内投与する
試験のフェーズ	フェーズ3（第3相臨床試験）
試験のデザイン	無作為化二重盲検試験
目標症例数	1380
適格基準	手術時にNSCLCの病理診断が確定しており、NSCLCのどの組織型でも適格である外科的完全切除の時点でUICC v7のステージIB（T:4 cm以上）、ステージII及びステージIIIAのNSCLCが認められ、外科的完全切除（肺葉切除／肺全摘除）後に残存病変が認められなかった（R0）と病理報告書に記載されていること免疫組織化学（IHC）的検査からPD-L1発現を評価するため、外科的切除時に採取した腫瘍検体が入手可能であること ECOGパフォーマンスステータス（PS）0～1 適切な臓器機能を治療開始前の10日以内に示している女性患者は、妊娠可能かどうかにかかわらず、スクリーニング時の尿又は血清妊娠検査が陰性でなければならない（治験薬初回投与72時間以内）。尿妊娠検査で陰性を確認できなかった場合は、血清妊娠検査が必要である。血清妊娠検査が陰性の患者のみを適格とする妊娠可能な女性患者は、スクリーニング来院時から化学療法剤及び治験薬最終投与120日後までの治験期間中に2種類の適切なバリア法を使用する意思がなければならない授乳中の女性患者は、治験薬初回投与前及び治験薬最終投与後の 44ヵ月間、授乳を中止すること妊娠可能な女性パートナーがいる男性患者は、スクリーニング来院時から治験薬最終投与120日後までの治験期間中に2種類の適切なバリア法を使用することに同意しなければならない治験担当医師の見解において本治験への参加及び／又は投与を妨げる可能性がある重度合併症がない年齢：18歳以上性別：両方
除外基準	ベースライン評価として診察及び／又はベースラインの放射線学的評価が実施され、疾患のエビデンスがあることが、胸部／上腹部の造影CTスキャン、脳CT/MRI及び診察から立証されている 4サイクルを超えるアジュバント療法を受けた患者抗PD-1、抗PD-L1/2、抗CD137、CTLA-4モジュレーターによる前治療を受けた患者治験薬初回投与前の30日以内に生ワクチン接種を受けた患者現在治験に参加している、又は治験薬初回投与前の4週以内に治験薬投与を受けた又は治験機器を使用していた患者結核、B型肝炎、C型肝炎及びヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある、又は現在活動性であるとのエビデンスがある患者免疫抑制薬及び／又は全身副腎皮質ステロイドの慢性投与若しくは治験薬の初回投与前3日間での投与を受けている患者ステロイドの経口投与又は静脈内投与を要する間質性肺疾患（ILD）又は肺臓炎（COPD増悪を除く）の既往歴がある患者過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、副腎皮質ステロイド又は免疫抑制薬の使用）を要する活動性自己免疫疾患がある患者 5年間以上の寛解である場合を除き、血液がん及び原発性固形がんの既往歴がある患者。Gleasonスコア6未満のpT1-2前立腺がん、表在性膀胱がん、非黒色腫性皮膚がん又は子宮頚部上皮内がんは適格である同種組織／固形臓器移植を受けている治療を要する活動性感染がある脱毛症、疲労、ニューロパチー及び食欲不振／悪心を除く手術及び化学療法関連の毒性がある（毒性がGrade 1に回復していない）治験薬最終投与120日後までの治験期間中に妊娠又は授乳を予定している患者が、本治験に直接従事する治験実施医療機関又は治験依頼者のスタッフである場合、又はその近親者（例：配偶者、親／法的保護者、兄弟姉妹又は子）である場合は適格でないが、事前のIRB承認（代表者又は指名された者）から特定の被験者についてこの基準の例外とすることが許可された場合はこの限りでない
主要な評価項目	無病生存期間（DFS）
主要な評価方法	PD-L1強陽性患者の無病生存期間（DFS）を評価する全患者の無病生存期間（DFS）を評価する
副次的な評価項目	全生存期間（OS）肺がん特異的生存期間（LCSS）
副次的な評価方法	PD-L1強陽性患者、PD-L1陽性患者、全患者の全生存期間（OS）を評価する全患者の肺がん特異的生存期間（LCSS）を評価する
予定試験期間	2015年11月1日～2021年8月1日

出典：医薬品情報データベースiyakuSearchより

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