ステージ3~4の未治療の卵巣がんに対するアベルマブの治験

治験名

JAVELIN Ovarian 100

未治療の上皮性卵巣がん患者を対象としたアベルマブと化学療法との併用療法および化学療法後のアベルマブの維持療法について安全性および有効性を検討する多施設共同、ランダム化、非盲検、第3相試験

治験概要:

ステージ3~4期の上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんを対象とした治験。未治療の患者さんが対象です。
アベルマブ+化学療法併用にアベルマブ維持療法、および化学療法後にアベルマブ維持療法と化学療法単独を比較して、無増悪生存期間で評価する臨床試験です。
登録予定数は、951人。
フェーズは、3相臨床試験。
試験デザインは、無作為化、非盲検、並行群間比較試験。
比較する対象は
試験群:アベルマブ+化学療法併用(カルボプラチン/パクリタキセル)にアベルマブ維持療法
試験群:化学療法(カルボプラチン/パクリタキセル)後にアベルマブ維持療法
対照群:化学療法(カルボプラチン/パクリタキセル)単独
無増悪生存期間、全生存率、維持療法期の無増悪生存期間、奏効率、奏功期間、薬物動態パラメータ-、患者アウトカムなどで評価します。

疾患解説:卵巣がん・卵管がん

国立がん研究センターのがん統計によると2016年に卵巣がんに罹患した人は、約5000人弱です。40歳くらいから増加し始め、50代前半から60代前半をピークに、その後は高齢になるにつれ減少します。
卵巣にできる腫瘍には、良性腫瘍と悪性腫瘍、それに良性と悪性の中間型の境界悪性とがあり、悪性腫瘍が卵巣がんです。術前に行うMRIやCTなどの画像検査による所見や血液検査による腫瘍マーカー測定によって、良性~悪性を推定します。
卵巣がんは複数の発生要因が関与されているといわれていますが、そのうち約10%はBRCA1/2遺伝子の変異が関与していることがわかっています。同じ遺伝子変異があると乳がんの発症リスクも高くなり、BRCA1/2遺伝子変異が原因の場合、遺伝性乳がん卵巣がん(HBOC)といいます。

治験薬:アバルマブ

アバルマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬:カルボプラチン

カルボプラチンは、細胞増殖に必要なDNAと結合して、DNAの複製を阻害したり、がん細胞のアポトーシス(細胞死)を誘導することで抗腫瘍効果を発揮する抗がん薬です。
薬の構造中に白金(プラチナ)があるため、白金製剤やプラチナ製剤とよばれることもあります。カルボプラチンは、シスプラチンの構造を変えることで吐き気や腎臓への障害、神経障害が軽減された第2世代の白金製剤です。

治験薬:パクリタキセル

パクリタキセルは、イチイ科の植物の成分から開発されたタキサン系と呼ばれる微小管阻害薬です。
細胞が増殖するために細胞分裂を行うときに、微小管という物質がばらばらになる必要があります。パクリタキセルは、この微小管がばらばらにならないように安定化させ過剰に形成を起こすことで、細胞分裂を阻害して抗腫瘍効果を発揮する殺細胞性の抗がん薬です。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 上皮性卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がんと組織学的に確認された3~4期の患者。ハイグレード漿液性腺がん成分を含む悪性ミューラー管混合腫瘍の患者も含む
  • 白金製剤を用いた化学療法の対象であり、かつ未治療の患者
  • 腫瘍減量術を受けた、または術前補助化学療法の対象である患者
  • 保存FFPE腫瘍組織ブロックまたは15枚以上の組織切片スライドの提供が可能である患者
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0または1
  • 十分な骨髄機能、腎機能、肝機能がある患者
  • 年齢:20歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 非上皮性腫瘍、低悪性度卵巣腫瘍(境界腫瘍など)、または粘液性腫瘍がある患者
  • 上皮性卵巣がん、卵管がんまたは原発性腹膜がんに対し、全身抗がん治療を受けたことのある患者
  • 過去にIL-2、IFN-α、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗CTLA4抗体、またはT細胞共刺激あるいは免疫チェックポイント経路を標的とするその他の抗体または薬剤による免疫療法を受けたことのある患者
  • 腹腔内化学療法が予定されている患者
  • 免疫賦活剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己疾患がある患者。ただし、免疫賦活剤による治療を要しないI型糖尿病、尋常性白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または亢進症の患者は組入れ可能とする

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称未治療の上皮性卵巣癌患者を対象としたAVELUMAB(MSB0010718C)と化学療法との併用療法および化学療法後のAVELUMABの維持療法について安全性および有効性を検討する多施設共同、ランダム化、非盲検、第3相試験
試験の概要未治療のIII~IV期の上皮性卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌であり、かつ白金製剤を用いた一次化学療法の対象となる患者を対象に、カルボプラチン/パクリタキセルの化学療法単独群と比較して、avelumabとカルボプラチン/パクリタキセルの化学療法の併用投与に続いてavelumabの維持療法を行う群、またはカルボプラチン/パクリタキセルの化学療法後にavelumabの維持療法を行う群で、無増悪生存期間が延長するかどうかを検討する
疾患名卵巣癌
試験薬剤名アベルマブ
用法・用量化学療法期:パクリタキセル/カルボプラチン投与後、avelumab 10mg/kgを3週間隔で、1時間かけて点滴静注する
維持療法期:avelumab 10mg/kgを2週間隔で、1時間かけて点滴静注する
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為化、非盲検、並行群間比較試験
目標症例数951
適格基準
  • 上皮性卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌と組織学的に確認されたIII-IV期の患者。High-grade漿液性腺癌成分を含む悪性ミューラー管混合腫瘍の患者も含む
  • 白金製剤を用いた化学療法の対象であり、かつ未治療の患者
  • 腫瘍減量術(PDS)を受けた、または術前補助化学療法の対象である患者
  • 保存FFPE腫瘍組織ブロックまたは15枚以上の組織切片スライドの提供が可能である患者
  • ECOG PS 0または1
  • 十分な骨髄機能、腎機能、肝機能を有する患者
  • 年齢:20歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 非上皮性腫瘍(high grade漿液性腺がんの成分がないミューラー管混合腫瘍を含む)あるいは低悪性度の腫瘍(境界悪性腫瘍など)がある患者
  • 過去に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗CTLA4抗体による治療を受けたことのある患者(イピリムマブ、tremelimumab、T細胞共刺激あるいは免疫チェックポイント経路を標的とした薬剤を含む)
  • ステロイド投与を必要とする症候性の脳転移がある患者。ただし、過去に脳転移の既往がある患者で、本治験登録前に治療を完了し、放射線治療または手術による急性症状から回復し、かつ本治験登録の4週間以上前にステロイドを中止し、神経学的に安定している場合に限り、組入れ可能とする
  • 本治験登録前5年以内に他の悪性腫瘍の診断歴がある患者。ただし、適切な治療を受けた皮膚の基底細胞がんや扁平上皮細胞がん、乳房もしくは子宮頚部の上皮内がんは除く
  • 重度の消化管症状がある患者(登録前4週間以内に臨床的または画像検査に基づき診断された腸管閉塞、登録前4週間以内のコントロール不良の下痢、炎症性腸疾患の既往など)
  • 免疫賦活剤の投与により悪化する可能性のある活動性自己疾患がある患者。ただし、免疫賦活剤による治療を要しないI型糖尿病、尋常性白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または亢進症の患者は組入れ可能とする
主要な評価項目無増悪生存期間
主要な評価方法
副次的な評価項目全生存期間
維持療法期の無増悪生存期間
奏効期間
奏効率
患者報告アウトカム:EQ-5D-5L、FOSI-18
免疫原性:avelumabに対する抗薬物抗体、中和抗体
腫瘍組織のバイオマーカー
薬物動態パラメーター:AUC、Cmax、分布容積、クリアランス
無増悪生存期間2(PFS2)
病理学的完全奏効(pCR)
副次的な評価方法
予定試験期間2016/04/01~2019/09/01

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより