限局性・局所進行前立腺がんに対するアパルタミドの治験

治験名

根治的前立腺全摘除術の候補である高リスクかつ限局性または局所進行前立腺がん患者を対象としたアパルタミドのランダム化、二重盲検、プラセボ対照第3相試験

治験概要:

高リスクかつ限局性または局所進行前立腺がんに対する治験。根治的前立腺全摘除術の適応となる患者さんが対象です。 根治的前立腺全摘除術の前後に、アンドロゲン除去療法+アパルタミド併用とアンドロゲン除去療法+プラセボを比較して、完全奏効率、無転移生存期間、PSA無増悪生存期間、無増悪生存期間、安全性などで評価する臨床試験です。 登録予定数は、1500人。 フェーズは、3相臨床試験。 試験デザインは、並行群間比較試験。 試験群:アンドロゲン除去療法+アパルタミド併用 対照群:アンドロゲン除去療法+プラセボ併用 完全奏効率、無転移生存期間、PSA無増悪生存期間、無増悪生存期間、安全性などで評価します。

疾患解説:前立腺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に前立腺がんと診断された人は74459人です。60代から徐々に増えはじめ、70代後半をピークにその後は減少していきます。男性では、胃がん、大腸がん、肺がんに次いで4番目に多いがんです。 前立腺は尿道のまわりを取り囲みようにある男性特有の臓器で、精液に含まれる前立腺液が作られます。前立腺の細胞が無秩序に増殖することで発生します。前立腺がんのほとんどは進行がゆるやかで、早期発見に有効なPSA検査もあり、治癒の可能性も高いがんです。全国がん(成人病)センター協議会の生存率共同調査によると、前立腺がんの5年生存率は、ステージI~IIIまでは100%、ステージIVでも64.1%となっています。 前立腺がんの多くは早期には自覚症状がありませんが、進行してくると尿がでにくい、排尿回数が増える、さらに進行すると血尿や腰痛などの骨転移による痛みなどが起こることがあります。 前立腺がんは、男性ホルモンの刺激によって増殖する性質があるため、手術やホルモン療法(内分泌療法)で男性ホルモンの分泌を抑え、去勢状態にする治療が行われます。ホルモン療法を続けていくと薬の効果が薄れ、がんが再び勢いをましていきます。こうした状態を去勢抵抗性といいます。転移性去勢抵抗性前立腺がんは、去勢抵抗性でなおかつ転移のある前立腺がんの状態です。去勢抵抗性前立腺がんを対象とした治療薬は、現在4剤と、去勢抵抗性前立腺がんの骨転移に対する治療薬が1剤、承認されています。

治験薬:アパルタミド

アパルタミドは、アンドロゲン受容体(AR)シグナル伝達を阻害する経口薬です。 男性ホルモンのアンドロゲンと前立腺がんの細胞にあるARが結合すると活性死、核内に移動します。活性化したARが、核内のDNAと結合することで、がん細胞の増殖、活性化が起こります。 アパルタミドは、前立腺がん細胞のアンドロゲンシグナル経路を遮断するために、3つの方法で阻害します。アンドロゲン(A)とアンドロゲン受容体(AR)が結合すること、ARががん細胞内に移行するのを阻害すること、ARががん細胞のDNAに対する結合を阻害することの3つです。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 前立腺がんの確定診断を受けている
  • 治験責任医師などがリンパ節郭清を併用した根治的前立腺全摘除術の対象であると判断している
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0または1である
  • 男性による避妊具の使用に関しては、治験被験者に許容される避妊法に関する各国・地域の規制に合致すること
  • 治験責任医師などの評価に基づき、最長1年間にわたりADTを受けることができる
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男性
対象とならない人
  • 隔転移を認める。総腸骨動脈分岐以下のリンパ節病変は除外しない
  • 抗アンドロゲン剤による前治療を受けている
  • 前立腺がんに対する骨盤内照射歴がある
  • ランダム割付け前4週間以内に何らかの治験薬を使用したまたは時期を問わず前立腺がんに対する何らかの治療処置を実施した
  • ランダム割付け前4週間以内に大手術を受けている

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。 ECOG パフォーマンスステータス  
PS 0 全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2 歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3 限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4 全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない 100 正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90 軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80 かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする 70 自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60 自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50 病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある 40 動けず、適切な医療および看護が必要
30 全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20 非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10 死期が切迫している
0
WHO パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
0 全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2 歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3 限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4 全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5 死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。 治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。 治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。 がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと ※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。 ※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

<tdフェーズ3(第3相臨床試験)
試験の名称 根治的前立腺全摘除術の候補である高リスクかつ限局性又は局所進行前立腺癌患者を対象としたapalutamideのランダム化,二重盲検,プラセボ対照第3相試験
試験の概要 高リスクかつ限局性又は局所進行前立腺癌患者において,根治的前立腺全摘除術の実施前後にアンドロゲン除去療法(ADT)及びapalutamideの併用を行った場合に,ADT及びプラセボの併用に比べて,病理学的完全奏効(pCR)率及び無転移生存期間(MFS)が改善するか否かを検討する
疾患名 前立腺癌
試験薬剤名 Apalutamide
用法・用量 apalutamide240mg (4×60mg 錠)を1日1回経口投与する
対照薬剤名 プラセボ
用法・用量 被検薬と対応するプラセボの錠剤を1日1回経口投与する
試験のフェーズ
試験のデザイン 並行群間比較試験
目標症例数 1500
適格基準
  • 組織学的に前立腺癌の確定診断を受けている
  • 治験責任医師等がリンパ節郭清を併用した根治的前立腺全摘除術の対象であると判断している
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status scoreが0又は1である
  • 男性(又は本治験に参加する男性のパートナーであり生殖能力がある又は妊娠している女性)による避妊具の使用に関しては,治験被験者に許容される避妊法に関する各国・地域の規制に合致すること
  • 治験責任医師等の評価に基づき,最長1年間にわたりADTを受けることができる
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男性
除外基準
  • 遠隔転移を認める(臨床病期M1)。総腸骨動脈分岐以下のリンパ節病変(臨床病期N1)は除外しない。遠隔転移(臨床病期M:M0又はM1a,M1b,M1c)及び骨盤内リンパ節病変(臨床病期N,N1又はN0)の診断は中央画像検査機関の評価により行う。中央画像検査機関の評価により臨床病期M0が確定された場合のみ適格と判断される
  • 抗アンドロゲン剤による前治療を受けている
  • 前立腺癌に対する骨盤内照射歴がある
  • ランダム割付け前4週間以内に何らかの治験薬を使用した又は時期を問わず前立腺癌に対する何らかの治療処置を実施した
  • ランダム割付け前4週間以内に大手術を受けている
主要な評価項目 病理学的完全奏効(pCR)率
主要な評価方法 病理BICRにより前立腺全摘除術検体に残存腫瘍が検出されないこととして定義する。必要に応じてH&E染色及び補助的なIHCの両方により評価する 約4年
副次的な評価項目 無転移生存期間(MFS)
副次的な評価方法 ランダム割付けから画像BICRにより確認した骨又は軟部組織の遠隔転移の初回発現,遠隔転移の偶発的な病理学的検出,又は死因を問わない死亡のいずれか先に起きた時点までの期間として定義 約8年
副次的な評価項目 前立腺特異抗原(PSA)無増悪生存期間
副次的な評価方法 テストステロン値回復(基準値範囲内)下での前立腺特異抗原(PSA)無増悪生存期間は,ランダム割付け時点から,リンパ節郭清を伴う根治的前立腺全摘術(RPLND)によりPSA検出不能を認めた後に最初にテストステロン回復下にPSA検出可能となるまでか,若しくは死亡するまでのいずれか先に発生した時点までの期間と定義する 約4年
副次的な評価項目 無増悪生存期間(PFS)
副次的な評価方法 無増悪生存期間(PFS)は,ランダム割付けからBICRにより確定した画像上の病勢進行の最初の確認又は死因を問わない死亡(いずれか先に発生した方)+1日と定義する。進行は固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン(RECIST)v1.1に基づき決定し,更に以下のとおり定義する 測定可能病変を1つ以上認める被験者について,進行は治験中の最小の径和に比して,標的病変の径和が20%以上増加として定義する。相対的な20%の増加に加え,径和が絶対値でも5mm以上増加しなければならない CT又はMRIスキャンにおいて測定不能病変のみ認められる被験者は,明らかな増悪(病変の全体的な状態の変化を示す)又は1病変以上の新病変の出現を進行とみなす。骨スキャンにおいて新しい骨病変が認められた場合,進行を確認するため2つ目の画像検査モダリティ(CT又はMRIなど)を行う必要がある 約8年
副次的な評価項目 有害事象を発現した被験者数
副次的な評価方法 有害事象とは,治験中治験薬が投与された被験者に生じた,あらゆる好ましくない医療上のできごとをいう。有害事象は必ずしも治験薬の投与との因果関係が認められるもののみを指すわけではない 治験薬の最終投与後30日まで(約8年)
副次的な評価項目 安全性と忍容性を評価する臨床検査異常数を発現した被験者数
副次的な評価方法 血液生化学検査及び血液学的検査に用いる血液試料を,事前に決められた臨床検査スケジュールに従い採取する 治験薬の最終投与後30日まで(約8年)
副次的な評価項目 治療の遵守状況
副次的な評価方法 治験薬の服薬コンプライアンスが不十分な被験者数を評価する 治験薬の最終投与後30日まで(約8年)
予定試験期間 2019年2月14日~2024年7月31日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより