転移性去勢抵抗性前立腺がんに対するオラパリブの治験

治験名

PROfound

新規ホルモン製剤による前治療が無効であった相同組換え修復関連遺伝子変異陽性の転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に対するオラパリブの有効性と安全性をエンザルタミドまたはアビラテロン酢酸エステルと比較して評価する無作為割付け非盲検第３相試験

治験概要：

転移性の去勢抵抗性前立腺がんを対象とした治験。新規ホルモン製剤による前治療が無効で、相同組換え修復関連遺伝子変異がある患者さんが対象です。相同組換え修復とは、DNAがなんらかの原因で損傷したときに似たDNAを組み替えることで修復するメカニズムです。
こうした条件の元、オラパリブとエンザルタミドまたはアビラテロン酢酸エステルとも比較してオラパリブの有効性と安全性を評価する第3相試験です。
試験デザインは、無作為化、並行群比較。
フェーズは、第3相臨床試験。
比較する対象は
対象群１：オラパリブ
対象群２：エンザルタミド、アビラテロン酢酸エステル
を比較して有効性と安全性を評価します。

疾患解説：転移性去勢抵抗性前立腺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に前立腺がんと診断された人は74459人です。60代から徐々に増えはじめ、70代後半をピークにその後は減少していきます。男性では、胃がん、大腸がん、肺がんに次いで4番目に多いがんです。
前立腺は尿道のまわりを取り囲みようにある男性特有の臓器で、精液に含まれる前立腺液が作られます。前立腺の細胞が無秩序に増殖することで発生します。前立腺がんのほとんどは進行がゆるやかで、早期発見に有効はPSA検査もあり、治癒の可能性も高いがんです。全国がん（成人病）センター協議会の生存率共同調査（2007年～2009年）によると、前立腺がんの5年生存率は、ステージI～IIIまでは100％、ステージIVでも63.7%となっています。
前立腺がんの多くは早期には自覚症状がありませんが、進行してくると尿がでにくい、排尿回数が増える、さらに進行すると血尿や腰痛などの骨転移による痛みなどが起こることがあります。
前立腺がんは、男性ホルモンの刺激によって増殖する性質があるため、手術やホルモン療法（内分泌療法）で男性ホルモンの分泌を抑え、去勢状態にする治療が行われます。ホルモン療法を続けていくと薬の効果が薄れ、がんが再び勢いをましていきます。こうした状態を去勢抵抗性といいます。転移性去勢抵抗性前立腺がんは、去勢抵抗性でなおかつ転移のある前立腺がんの状態です。去勢抵抗性前立腺がんを対象とした治療薬は、現在4剤と、去勢抵抗性前立腺がんの骨転移に対する治療薬が1剤、承認されています。

去勢抵抗性前立腺がんの承認薬

治験薬：オラパリブ

オラパリブは、損傷したDNAを修復する酵素であるPARPを阻害する分子標的薬です。
正常な細胞でDNAに損傷が起こると、PARPが修復します。PARP阻害薬で修復を妨げても、PARP以外のBRCA１とBRCA2という遺伝子が、たんぱく質を生成し損傷したDNAを修復します。しかし、BRCA１/2遺伝子に変異があると、損傷したDNAの修復が行われないため細胞死を誘導します。
オラパリブは、BRCA１/2遺伝子変異によってDNAが修復できずがん化した細胞に特異的に働き、PARPを阻害することでがん細胞のDNA損傷の修復をさせず細胞死を誘導します。

治験薬：エンザルタミド

エンザルタミドは、男性ホルモンのアンドロゲンを阻害するホルモン治療薬です。
前立腺がんは、男性ホルモンのテストステロンが酵素で変換されたジヒドロテストステロンとアンドロゲンが結合し、がん細胞の核に移行してDNAと結合すること増殖します。
エンザルタミドは、アンドロゲンとジヒドロテストステロンの結合を阻害することで、前立腺がんの増殖を抑えます。さらに、アンドロゲンの核内移行を阻害したり、増殖に必要なDNAの転写因子を阻害することで、前立腺がんの増殖を阻害します。

治験薬：アビラテロン酢酸エステル

アビラテロン酢酸エステルは、アンドロゲン合成酵素であるCYP17を阻害するホルモン治療薬です。
前立腺がんは、男性ホルモンのテストステロンが酵素で変換されたジヒドロテストステロンとアンドロゲンが結合し、がん細胞の核に移行してDNAと結合すること増殖します。
アビラテロンは、精巣、副腎、がん細胞内でアンドロゲンの合成を阻害することで、去勢抵抗性前立腺がんに対して抗腫瘍効果をしめします。

主な治験参加条件

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は｢ヘルシンキ宣言｣に基づく倫理的原則と、｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では｢医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)｣という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※ここに掲載した多くの情報は、JAPIC-CTIやUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。

試験概要詳細

出典：医薬品情報データベースiyakuSearchより