転移性ホルモン感受性前立腺がんに対するダロルタミドの治験

治験名

転移性ホルモン感受性前立腺がん患者を対象とした標準的アンドロゲン遮断療法およびドセタキセルと併用した際のダロルタミドとプラセボを比較評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相臨床試験

治験概要:

転移性の前立腺がんに対する治験。標準的アンドロゲン遮断療法およびドセタキセル療法が適切と判断される患者さんが対象です。 標準的なアンドロゲン遮断療法およびドセタキセル療法の併用下で、ダロルタミドとプラセボを比較して安全性と有効性を評価する臨床試験です。 登録予定数は100人。 試験デザインは、並行群間比較、盲検化、無作為化試験、安全性、優越性。 フェーズは、第3相臨床試験。 比較する対象は 試験群:ダロルタミド+標準的なアンドロゲン遮断療法およびドセタキセル療法の併用下 対照群:プラセボ+標準的なアンドロゲン遮断療法およびドセタキセル療法の併用下 で主要評価項目は全奏効率、副次的な評価項目は、去勢抵抗性前立腺がんとなるまでの期間 などで評価します。

疾患解説:前立腺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に前立腺がんと診断された人は74459人です。60代から徐々に増えはじめ、70代後半をピークにその後は減少していきます。男性では、胃がん、大腸がん、肺がんに次いで4番目に多いがんです。 前立腺は尿道のまわりを取り囲みようにある男性特有の臓器で、精液に含まれる前立腺液が作られます。前立腺の細胞が無秩序に増殖することで発生します。前立腺がんのほとんどは進行がゆるやかで、早期発見に有効はPSA検査もあり、治癒の可能性も高いがんです。全国がん(成人病)センター協議会の生存率共同調査によると、前立腺がんの5年生存率は、ステージI~IIIまでは100%、ステージIVでも64.1%となっています。 前立腺がんの多くは早期には自覚症状がありませんが、進行してくると尿がでにくい、排尿回数が増える、さらに進行すると血尿や腰痛などの骨転移による痛みなどが起こることがあります。 前立腺がんは、男性ホルモンの刺激によって増殖する性質があるため、手術やホルモン療法(内分泌療法)で男性ホルモンの分泌を抑え、去勢状態にする治療が行われます。ホルモン療法を続けていくと薬の効果が薄れ、がんが再び勢いをましていきます。こうした状態を去勢抵抗性といいます。

治験薬:ダロルタミド

ダロルタミドは、非ステロイド性のアンドロゲン受容体阻害薬です。 アンドロゲンの受容体と結合することで、アンドロゲンを阻害します。男性ホルモンの一種であるアンドロゲンの刺激により、がんが増殖する前立腺がんなどでがんの増殖を抑制します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 前立腺の腺がんと確定診断されたもの
  • 転移が確定されているもの
  • ADTおよびドセタキセル療法の実施が適切であると治験担当医師により判断されるもの
  • 第一世代抗アンドロゲン薬の併用/非併用でADTを無作為割付け前12週間以内に開始しているもの
  • 全身状態(performance status:PS)が0または1であるもの
  • 十分な骨髄、肝、腎機能があるもの
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 以下の前治療歴がある者
  • LHRHアゴニスト/アンタゴニスト
  • 第二世代AR阻害薬(エンザルタミドなど)、ARN-509、ODM-201、その他の治験中のAR阻害薬など
  • 前立腺がんの抗悪性腫瘍薬としてアビラテロン酢酸エステルまたは経口ケトコナゾールなどのチトクロムP17酵素阻害薬
  • 前立腺がんに対する無作為割付け前の化学療法または免疫療法
  • 放射線療法を受けた者
  • 治験薬の吸収が顕著に困難と予想される胃腸障害または処置を行った者
  • 治験薬の服用(経口)が困難な者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。 ECOG パフォーマンスステータス  
PS 0 全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2 歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3 限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4 全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない 100 正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90 軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80 かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする 70 自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60 自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50 病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある 40 動けず、適切な医療および看護が必要
30 全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20 非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10 死期が切迫している
0
WHO パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
0 全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2 歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3 限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4 全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5 死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。 治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。 治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。 がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと ※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。 ※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称 移性ホルモン感受性前立腺癌患者を対象とした標準的アンドロゲン遮断療法及びドセタキセルと併用した際のODM-201とプラセボを比較評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第III相臨床試験
試験の概要 本治験の目的は、標準的アンドロゲン遮断療法(ADT)及びドセタキセルとの併用下での転移性ホルモン感受性前立腺癌患者を有する患者に対するBAY1841788(ODM-201)の安全性と優越性を検討することである
疾患名 前立腺癌
試験薬剤名 ダロルタミド
用法・用量 症候性の疾患進行、抗腫瘍療法の変更、忍容できない毒性、被験者の同意撤回、試験の中止、死亡、不遵守及び試験終了のいずれかとなるまで、600mg(300mg、2錠/1回)を1日2回、1200mg/1日、食後に投与
試験薬剤名 プラセボ
用法・用量 標準的ADT(黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニスト/アンタゴニスト又は精巣摘除術)及び6サイクルのドセタキセルを併用し、ODM-201錠と外観上識別不能のプラセボを1日2回、食後に経口投与
試験のフェーズ フェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン 並行群間比較、盲検化、無作為化試験、安全性、優越性
目標症例数 100
適格基準
  • 組織学的又は細胞学的に前立腺の腺癌と確定診断されたもの
  • 転移が確定されているもの
  • ADT及びドセタキセル療法の実施が適切であると治験担当医師により判断されるもの
  • 第一世代抗アンドロゲン薬の併用/非併用でADTを無作為割付け前12週間以内に開始しているもの
  • 米国東海岸癌臨床試験グループ基準によるperformance status(ECOG PS)が0又は1であるもの
  • 十分な骨髄、肝、腎機能があるもの
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 以下の前治療歴がある者
  • LHRHアゴニスト/アンタゴニスト
  • 第二世代AR阻害薬(エンザルタミドなど)、ARN-509、ODM-201、その他の治験中のAR阻害薬等
  • 前立腺癌の抗悪性腫瘍薬としてアビラテロン酢酸エステル又は経口ケトコナゾールなどのチトクロムP17酵素阻害薬
  • 前立腺癌に対する無作為割付け前の化学療法又は免疫療法
  • 放射線療法を受けた者
  • 治験薬の吸収が顕著に困難と予想される胃腸障害又は処置を行った者
  • 治験薬の服用(経口)が困難な者
主要な評価項目 全生存期間
主要な評価方法 約70ヵ月間 無作為割付け日からあらゆる原因による死亡までの期間、治験薬投与期間、アクティブフォローアップ期間及び長期フォローアップ期間
副次的な評価項目 去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)となるまでの期間 後治療開始までの期間 症候性骨関連事象無発症生存期間(SSE-FS) 症候性骨関連事象(SSE)の初回発現までの期間 オピオイド連続使用の開始までの期間 疼痛増悪までの期間 疾患の身体症状の悪化までの期間 安全性の評価として有害事象を発現した被験者数
副次的な評価方法 約70ヵ月間
予定試験期間 2016年11月1日~2020年9月30日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより