非転移性前立腺がんに対するダロルタミドの治験

治験名

ハイリスクの非転移性去勢抵抗性前立腺がんを有する男性を対象としたダロルタミドの有効性および安全性を検討する多国間、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相臨床試験

治験概要:

転移のない去勢抵抗性前立腺がんに対する治験。PSA倍加時間が10か月間以下かつPSAが2ng/mL以上あるハイリスクの患者さんが対象です。 ダロルタミドとプラセボを比較して有効性と安全性を評価する臨床試験です。 登録予定数は100人。 試験デザインは、並行群間比較、盲検化、無作為化試験、安全性、有効性。 フェーズは、第3相臨床試験。 比較する対象は 試験群:ダロルタミド 対照群:プラセボ で主要評価項目は無転移生存期間、副次的な評価項目は、全生存期間、疼痛進行までの期間などで評価します。

疾患解説:去勢抵抗性前立腺がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に前立腺がんと診断された人は74459人です。60代から徐々に増えはじめ、70代後半をピークにその後は減少していきます。男性では、胃がん、大腸がん、肺がんに次いで4番目に多いがんです。 前立腺は尿道のまわりを取り囲みようにある男性特有の臓器で、精液に含まれる前立腺液が作られます。前立腺の細胞が無秩序に増殖することで発生します。前立腺がんのほとんどは進行がゆるやかで、早期発見に有効はPSA検査もあり、治癒の可能性も高いがんです。全国がん(成人病)センター協議会の生存率共同調査によると、前立腺がんの5年生存率は、ステージI~IIIまでは100%、ステージIVでも64.1%となっています。 前立腺がんの多くは早期には自覚症状がありませんが、進行してくると尿がでにくい、排尿回数が増える、さらに進行すると血尿や腰痛などの骨転移による痛みなどが起こることがあります。 前立腺がんは、男性ホルモンの刺激によって増殖する性質があるため、手術やホルモン療法(内分泌療法)で男性ホルモンの分泌を抑え、去勢状態にする治療が行われます。ホルモン療法を続けていくと薬の効果が薄れ、がんが再び勢いをましていきます。こうした状態を去勢抵抗性といいます。転移性去勢抵抗性前立腺がんは、去勢抵抗性でなおかつ転移のある前立腺がんの状態です。去勢抵抗性前立腺がんを対象とした治療薬は、現在4剤と、去勢抵抗性前立腺がんの骨転移に対する治療薬が1剤、承認されています。 去勢抵抗性前立腺がんの承認薬
一般名(製品名) 投与法 副作用など
抗アンドロゲン薬 エンザルタミド(イクスタンジ) 経口 高血圧、疲労感。痙攣性発作、脳梗塞などの既往のある患者さんで強い発作が現れることがある
アビラテロン(ザイティガ) 心疾患、糖尿病の合併症を悪化させる場合がある。肝機能障害。プレドニンを併用する
抗がん剤 ドセタキセル(タキソテール) 点滴 悪心・嘔吐、脱毛、骨髄抑制、末梢神経障害
カバジタキセル(ジェブタナ) 骨髄抑制、発熱性好中球減少症、下痢
放射線治療薬 ラジウム223(ゾーフィゴ) 静脈注射 貧血、血小板減少、骨痛、下痢など

治験薬:ダロルタミド

ダロルタミドは、非ステロイド性のアンドロゲン受容体阻害薬です。 アンドロゲンの受容体と結合することで、アンドロゲンを阻害します。男性ホルモンの一種であるアンドロゲンの刺激により、がんが増殖する前立腺がんなどでがんの増殖を抑制します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 神経内分泌分化または小細胞の特徴が認められない前立腺の腺がんと確定診断された者
  • 血清テストステロン値が去勢レベルの去勢抵抗性前立腺がん患者
  • PSA倍加時間が10か月間以下かつPSAが2ng/mL以上である者
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0~1である者
  • スクリーニング時の血算値がヘモグロビン9.0g/dL以上、絶対好中球数1500/microL以上、血小板数100,000/microL以上である者
  • 血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスアミナーゼのスクリーニング値が基準値上限の2.5倍以下、総ビリルビンのスクリーニング値が基準値上限の1.5倍以下、クレアチニンのスクリーニング値が基準値上限の2.0倍以下である者
  • 性行為を行う患者は、避妊手術を受けていない限り、治験薬の投与期間中および投与終了後3か月間は有効なバリア法としてコンドームを使用すること、および精子提供を行わないことに同意しなければならない
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男性
対象とならない人
  • 転移の既往または検知可能な転移が存在する者
  • 無作為割付前に、前治療および前処置による急性毒性がグレード1以下またはベースラインにまで回復していない者
  • 第2世代アンドロゲン受容体阻害薬その他の治験中のアンドロゲン受容体阻害薬など、またはCYP17酵素阻害薬の前治療歴がある者
  • エストロゲン、5-α還元酵素阻害薬、またはアンドロゲン受容体阻害薬を使用した者
  • 前立腺がんに対する化学療法または免疫療法の施行歴がある者
  • コルチコステロイドの全身投与を受けた者
  • 無作為割付前12週以内に放射線療法を受けた者
  • 重度もしくはコントロール不良の合併症、感染症または組入れが不適切と治験責任医師または治験分担医師が判断する合併症がある者
  • 無作為割付前12週以内に、ビスホスホネートまたはデノスマブの投与を受けた者
  • 治験薬またはその成分に対する過敏症があることがわかっている者
  • 無作為割付前28日以内に大きな手術を受けた者
  • 無作為割付前6か月以内に脳卒中、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパスグラフト術、ニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全の既往歴がある者
  • コントロール不良の高血圧
  • 悪性腫瘍の既往歴がある者
  • 胃腸障害がある者または治験薬の吸収を著しく障害することが予想される処置を受けた者
  • 活動期のウイルス性肝炎、活動期のヒト免疫不全ウイルス感染症または慢性肝疾患がある者
  • 治験手順の遵守が困難であると治験責任医師あるいは治験分担医師が判断する状態の者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。 ECOG パフォーマンスステータス  
PS 0 全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2 歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3 限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4 全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない 100 正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90 軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80 かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする 70 自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60 自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50 病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある 40 動けず、適切な医療および看護が必要
30 全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20 非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10 死期が切迫している
0
WHO パフォーマンスステータス  
スコア 患者の状態
0 全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1 肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2 歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3 限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4 全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5 死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。 治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。 治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。 がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと ※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。 ※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称 ハイリスクの非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する男性を対象としたODM-201の有効性及び安全性を検討する多国間、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第III相臨床試験
試験の概要 本治験の目的は、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者におけるダロルタミド(ODM-201)の安全性と有効性を検討することである
疾患名 非転移性去勢抵抗性前立腺がん
試験薬剤名 ダロルタミド(ODM-201)
用法・用量 ダロルタミド(ODM-201)300mg錠2錠を1日2回
対照薬剤名 プラセボ
用法・用量 外観が同じプラセボ錠2錠を1日2回
試験のフェーズ フェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン 並行群間比較/盲検化/無作為化試験、安全性/有効性
目標症例数 100
適格基準
  • 組織診又は細胞診により神経内分泌分化又は小細胞の特徴が認められない前立腺の腺癌と確定診断された者
  • 血清テストステロン値が去勢レベルの去勢抵抗性前立腺癌患者
  • PSADTが10ヵ月間以下かつPSAが2ng/mL以上である者
  • ECOG-PSが0~1である者
  • スクリーニング時の血算値がヘモグロビン9.0g/dL以上、絶対好中球数1500/microL以上、血小板数100,000/microL以上である者
  • 血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)及びアスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ(AST)のスクリーニング値が基準値上限(ULN)の2.5倍以下、総ビリルビンのスクリーニング値がULNの1.5倍以下、クレアチニンのスクリーニング値がULNの2.0倍以下である者
  • 性行為を行う患者は、避妊手術を受けていない限り、治験薬の投与期間中及び投与終了後3ヵ月間は有効なバリア法としてコンドームを使用すること、及び精子提供を行わないことに同意しなければならない
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:男性
除外基準
  • 転移の既往又は検知可能な転移が存在する者
  • 無作為割付前に、前治療及び前処置による急性毒性がグレード1以下又はベースラインにまで回復していない者
  • 第2世代アンドロゲン受容体(AR)阻害薬その他の治験中のAR阻害薬等、又はCYP17酵素阻害薬の前治療歴がある者
  • エストロゲン、5-α還元酵素阻害薬、又はAR阻害薬を使用した者
  • 前立腺癌に対する化学療法又は免疫療法の施行歴がある者
  • コルチコステロイドの全身投与を受けた者
  • 無作為割付前12週以内に放射線療法を受けた者
  • 重度若しくはコントロール不良の合併症、感染症又は組入れが不適切と治験責任医師又は治験分担医師が判断する合併症を有する者
  • 無作為割付前12週以内に、ビスホスホネート又はデノスマブの投与を受けた者
  • 治験薬又はその成分に対する過敏症を有することがわかっている者
  • 無作為割付前28日以内に大きな手術を受けた者
  • 無作為割付前6ヵ月以内に脳卒中、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパスグラフト術、ニューヨーク心臓協会(NYHA)のクラスIII又はIVのうっ血性心不全の既往歴がある者
  • コントロール不良の高血圧
  • 悪性腫瘍の既往歴がある者
  • 胃腸障害を有する者又は治験薬の吸収を著しく障害することが予想される処置を受けた者
  • 活動期のウイルス性肝炎、活動期のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症又は慢性肝疾患を有する者
  • 治験手順の遵守が困難であると治験責任医師あるいは治験分担医師が判断する状態を有する者
主要な評価項目 無転移生存期間
主要な評価方法 最長72ヵ月間
副次的な評価項目 全生存期間 初回症候性骨関連事象(SSE)までの期間 前立腺癌に対する細胞傷害性薬剤による化学療法の初回開始までの期間 疼痛増悪までの期間
副次的な評価方法 最長72ヵ月間
予定試験期間 2016年1月1日~2020年6月30日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより