筋層浸潤性膀胱がんに対する術前化学療法と術後補助化学療法としてのデュルバルマブの治験

治験名

NIAGARA

筋層浸潤性膀胱癌患者においてネオアジュバント療法としてデュルバルマブをゲムシタビン+シスプラチンと併用し、その後アジュバント療法としてデュルバルマブを単独投与したときの有効性および安全性を評価する第3相無作為化非盲検多施設国際共同試験

治験概要:

筋層浸潤性膀胱がんに対する治験。ステージ2~3で組織型が移行上皮がんの患者さんが対象です。
術前化学療法としてデュルバルマブをゲムシタビン+シスプラチンを併用し、術後補助化学療法としてデュルバルマブを単剤投与したときの有効性と安全性を評価する臨床試験です。
登録予定数は1050人。
試験デザインは、無作為割付、並行群間、オープン試験。
フェーズは、第3相臨床試験。
比較する対象は
試験群:デュルバルマブ+シスプラチン+ゲムシタビン
対照群:シスプラチン+ゲムシタビン
で主要評価項目は完全奏効率、無再発生存期間、副次的評価項目は膀胱摘除術を受ける患者の割合、全生存期間などで評価します。

疾患解説:膀胱がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に膀胱がんと診断された人は20207人です。60代後半から70代にかけて徐々に増えはじめ、高齢になるほど増加します。男性に多く、女性の3倍の罹患数です。
膀胱は内腔側の表面から順に、粘膜上皮(尿路上皮)、粘膜下層という粘膜で覆われ、さらに筋層(筋肉の層)と続いて、外側は脂肪の層で包まれています。膀胱がんは、この尿路上皮ががん化したもので、まれに扁平上皮がんや腺がんの場合もありますが、90%以上が尿路上皮がんという種類です。
膀胱がんは、筋層非浸潤性がん、筋層浸潤性がん、転移性がんに分類されます。がんが粘膜下層に留まっていて筋層に達していないものを筋層非浸潤性膀胱がんと呼びます。
膀胱がんの自覚症状で最も多いのが、痛みを伴わない赤色や茶色の血尿です。ときには膀胱炎と同様に排尿時の痛みや頻尿などの症状が出ることもあります。膀胱がんの原因としては喫煙が最も重要です。

治験薬:デュルバルマブ

デュルバルマブは、抗PD-L1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

対照薬:シスプラチン

シスプラチンは、細胞増殖に必要なDNAと結合して、DNAの複製を阻害したり、がん細胞のアポトーシス(細胞死)を誘導することで抗腫瘍効果を発揮する抗がん薬です。
薬の構造中に白金(プラチナ)があるため、白金製剤やプラチナ製剤とよばれることもあります。シスプラチンは、第1世代の白金製剤です。

対照薬:ゲムシタビン

ゲムシタビンは、細胞の増殖に必要なDNA合成を阻害する代謝拮抗薬(ピリミジン拮抗薬)と呼ばれる抗がん剤です。
細胞増殖に必要なピリミジン塩基という物質が必要で、DNAが合成されるときピリミジン塩基と似た構造のピリミジン拮抗薬が代わりに取り込まれることで抗腫瘍効果を発揮します。
ピリミジン系抗がん剤には、ゲムシタビンのほか、フルオロウラシル、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤、シタラビン、カペシタビンなどがあります。
ゲムシタビンは、細胞内で代謝され、DNA合成を直接的、間接的に阻害します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • ステージ2~3(T2N0M0~T4aN0M0)で組織型が移行上皮がんの切除可能筋層浸潤性膀胱がん患者
  • 根治的膀胱全摘除術が予定されている
  • 過去に筋層浸潤膀胱がんの治療として全身化学療法または免疫療法を受けていない患者
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0または1
  • 余命が12週間以上の患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • リンパ節転移、遠隔転移が明らかになっている患者
  • 骨盤への放射線治療の既往歴がある患者
  • 抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、または抗PD-L2抗体などの他の免疫療法による治療歴がある患者。ただし、カルメット-ゲラン桿菌(BCG)は認められる
  • 免疫抑制剤の投与を現在受けている患者、またはデュルバルマブの初回投与前14日以内に受けた患者。ただし、以下は組入れ可能とする
    鼻腔内ステロイド、吸入ステロイド、もしくは外用ステロイドの投与、または局所的なステロイド注射(例:関節内注射)
    生理学的用量の全身コルチコステロイド投与で、プレドニゾン10mg/日相当を超えない場合
    過敏症反応に対する前投薬としてのステロイド(例:CT検査の前投薬
    治験薬初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けた患者
  • コントロール不良な併存疾患がある患者
  • 結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)などの活動性感染がある患者

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※多くの情報は、出典であるJAPIC-CTIUMIN-CTRに情報がある場合はそこから、転載しています。
※ここに掲載した情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。そのため、すべて情報を網羅しているものでも、情報に誤りがある場合もあります。

試験概要詳細

試験の名称筋層浸潤性膀胱癌患者においてネオアジュバント療法としてデュルバルマブをゲムシタビン+シスプラチンと併用し、その後アジュバント療法としてデュルバルマブを単独投与したときの有効性及び安全性を評価する第III相無作為化非盲検多施設国際共同試験
試験の概要筋層浸潤性膀胱癌患者においてネオアジュバント療法としてデュルバルマブをゲムシタビン+シスプラチンと併用し、その後アジュバント療法としてデュルバルマブを単独投与したときの有効性及び安全性を評価する国際共同試験
疾患名筋層浸潤性膀胱癌
試験薬剤名デュルバルマブ、シスプラチン、ゲムシタビン
用法・用量抗PD-L1抗体、化学療法
試験薬剤名シスプラチン、ゲムシタビン
用法・用量化学療法
試験のフェーズフェーズ3(第3相臨床試験)
試験のデザイン無作為割付、並行群間、オープン試験
目標症例数
適格基準
  • 臨床的病期T2N0M0~T4aN0M0で組織型が移行上皮癌の切除可能筋層浸潤性膀胱癌患者
  • 患者は無作為割付け時点で根治的膀胱全摘除術が予定されていなければならない
  • 過去にMIBCの治療として全身化学療法又は免疫療法を受けていない患者
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)パフォーマンスステータスが0又は1
  • 無作為割付け時点で余命が12週間以上の患者
  • 年齢:18歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • スクリーニング時にリンパ節転移、遠隔転移が明らかになっている患者 骨盤への放射線治療の既往歴を有する患者
  • 抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、又は抗PD-L2抗体等の他の免疫療法による治療歴を有する患者。ただし、カルメット-ゲラン桿菌(BCG)は認められる
  • 免疫抑制剤の投与を現在受けている患者、又はデュルバルマブの初回投与前14日以内に受けた患者。ただし、以下は組入れ可能とする
  • 鼻腔内ステロイド、吸入ステロイド、若しくは外用ステロイドの投与、又は局所的なステロイド注射(例:関節内注射)
    生理学的用量の全身コルチコステロイド投与で、prednisone 10mg/日相当を超えない場合
    過敏症反応に対する前投薬としてのステロイド(例:CT検査の前投薬)
    治験薬初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けた患者
  • コントロール不良な併存疾患を有する患者
  • 結核、B型肝炎、C型肝炎、又はヒト免疫不全ウイルス(HIV)等の活動性感染を有する患者
主要な評価項目
主要な評価方法
副次的な評価項目
副次的な評価方法
予定試験期間

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより