手術ができない進行腎細胞がん 再発、転移に対する治療とは
2018.5 取材・文:柄川昭彦
腎臓は腹部の左右に1つずつあるそら豆のような形をした臓器で、血液をろ過して尿を作る働きや血圧のコントロール、造血に関連したホルモンの生成をしています。尿は賢実質で作られ腎盂に集められ尿管を通って膀胱へ送られます。腎臓の賢実質という組織の細胞ががん化した腎細胞がんと腎盂にある細胞ががん化した腎盂がんの2つがあり、性質や治療法が異なります。一般的に腎臓がんといわれる腎細胞がんに関しての薬物療法に関して解説します。
腎細胞がんで手術できない2つの場合
腎細胞がんは、早期には特徴的な症状はあまりなく、がんが進行し大きくなると血尿、背中や腰の痛み、腹部のしこりなどの症状が起こります。肺や脳、骨に転移したがんが先に見つかることも多く、進行した状態でがんが発見された場合、手術ができないこともあります。
腎細胞がんを根治するためには、基本的な治療は手術です。したがって、腎細胞がんの治療は、初発であっても、手術後の再発であっても、手術ができるのであれば手術が選択されます。転移がない場合はもちろん、たとえ肺や肝臓などに転移があっても、それを手術で取り除けるのであれば、原発巣と転移巣を取り除く手術が行われます。しかし、手術ができない場合もあります。
技術的に手術でがんが取り切れない場合には、切除不能と判断されます。もう1つは、転移巣の数が多かったり、転移巣のボリュームが大きかったりして、原発巣を取っても意味がない場合です。このような場合は、たとえ技術的に原発巣を取り除くことができても、手術は行いません。
腎細胞がんで手術が行えないと診断された場合は、薬物療法が行われます。使われるのは、「サイトカイン」「分子標的薬」「免疫チェックポイント阻害薬」といった種類の薬です。分子標的薬には6種類の薬があります。サイトカインは、転移が少なく小さな肺転移の場合にだけ使います。多くの場合、1次治療に使うのは分子標的薬です。2次治療では、分子標的薬を使う場合と、免疫チェックポイント阻害薬を使う場合があります。手術できない腎細胞がんの薬物治療は、基本的には根治を目指す治療ではなく、よい状態をできるだけ長く維持することが目的となります。副作用をがまんせず、上手にコントロールしながら治療を続けることが大切です。
サイトカイン治療が行える腎細胞がんとは
サイトカインによる治療は古くから行われている治療です。サイトカインは、免疫や炎症反応などに関わる、特定の細胞に働きかけるたんぱく質の総称で、インターフェロンやインターロイキン、TNF(腫瘍壊死因子)など数十種類があります。このうち、腎細胞がんの治療で使われるサイトカインは、インターフェロンとインターロイキンで標準的に使われているのがインターフェロンα治療です。免疫の働きを活性化させ、活性化された免疫細胞ががん細胞を攻撃します。インターフェロンαは注射剤で、週に2~3回投与します。
2008年に分子標的薬が登場するまでは、サイトカインが腎細胞がんの薬物療法の中心でした。現在では、分子標的薬が中心になっていますが、今でもサイトカインが使われることがあります。比較的予後がよいと考えられる腎細胞がんで、少数の小さな肺転移があるような場合です。
サイトカインを使用して、がんが半分以下に縮小する人は15~20%といわれており、日本人には比較的よく効くというデータもあります。ごくまれにですが、腫瘍がなくなり、薬をやめてもその状態が長期にわたって続くことがあります。薬自体ががんを攻撃するのではなく、免疫の働きを高める治療なので、こういうこともあり得るのです。
サイトカイン治療の導入時には、発熱、頭痛、筋肉痛などのインフルエンザ感染のような副作用が現れることが必発です。ただし、治療経過で徐々に軽くなっていきます。また、他の副作用もありますが、比較的軽い治療です(表1参照)。
表1 サイトカイン治療の副作用
・発熱、頭痛、筋肉痛、全身倦怠感 食思不振意欲低下 |
・白血球減少、血小板減少 |
・甲状腺機能異常 |
・耐糖能異常 |
・間質性肺炎 |
・神経精神症状 |
・目および網膜の症状 |
・脱毛 |
・皮膚症状 |
・循環器の症状 |
手術できない腎細胞がんの薬物治療は分子標的薬が中心
腎細胞がんの治療に使われる分子標的薬は6種類あり、作用機序によって、「チロシンキナーゼ阻害薬」と「mTOR阻害」という2つの種類に分かれます。
プロフィール
永田政義(ながたまさよし)
2000年 東京大学附属病院 泌尿器科 研修医
2001年 東京共済病院 泌尿器科 など
2006年 東京大学大学院 医学系研究科 外科学専攻博士課程
2010年 東京大学附属病院 泌尿器科 助教
2013年 国立国際医療研究センター泌尿器科 医長
2015年7月より現職