膵臓がんに対するS-1併用化学放射線療法+ニボルマブの治験

治験の募集状況は、「医薬品情報データベース 臨床試験情報外部リンク」ページでご確認ください。

上記ページにアクセスし、条件欄から「試験の名称」を選択、このページの「試験概要詳細」の「試験の名称」をコピーして、キーワード欄に貼り付け、検索してください。

治験名

PENETRATE

膵がん患者を対象としたS-1併用化学放射線療法+ニボルマブの第3相試験(医師主導治験)

治験概要:

膵臓がんに対する治験。未治療の患者さんが対象です。
ニボルマブ+S-1併用化学放射線療法とS-1併用化学放射線療法を比較して、有効性と安全性で評価する臨床試験です。
登録予定数は、216人。
フェーズは、第3相臨床試験。
試験デザインは、非盲検ランダム化比較試験。
試験群:ニボルマブ+S-1併用化学放射線療法
対照群:S-1併用化学放射線療法
全生存期間、無増悪生存期間、奏効割合、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合などで評価します。

疾患解説:膵臓がん

国立がん研究センターのがん統計によると2014年に膵臓がんに罹患した人は、男性18654人女性17585人、合計36239人です。50代後半から増えはじめ、男性は70代をピークにその後は減少していきます。
膵臓がんの約90%は、膵管の細胞から発生する膵管がんです。このほか、神経内分泌腫瘍や膵管内乳頭粘液性腫瘍があります。
膵臓は体内の奥にあるため、がんが発生しても症状が出にくく早期発見が難しいがんです。進行してくると腹痛、食欲不振、腹部膨満感、黄疸、腰や背中の痛みなどが起こりますが、膵臓がんに限った症状ではないため、膵臓がんになっても症状が現れないこともあります。そのため進行してから発見されることも多く、全国がん(成人病)センター協議会の生存率共同調査(2017年5月)によれば5年生存率は、ステージ1で41.2%、ステージ2で18.3%、ステージ3で6.2%、ステージ4で1.4%と予後の悪いがんとして知られています。

治験薬:ニボルマブ

ニボルマブは、抗PD-1抗体という免疫チェックポイント阻害薬の1つです。
免疫チェックポイント阻害薬は、がんに対して、免疫細胞が本来の力を発揮できるようにする薬です。最終的には、免疫の力でがんを攻撃し、治療効果を発揮します。
がん細胞の表面に発現しているPD-L1とがん細胞を攻撃する免疫細胞(T細胞)に発現しているPD-1が結合すると、免疫細胞は、がん細胞を攻撃しなくなってしまいます。この仕組みを「免疫チェックポイント機構」といい、この仕組みが働かないように開発されたのが、免疫チェックポイント阻害薬です。

治験薬: S-1

S-1は、DNAを構成するピリミジン塩基という成分と同じ構造をもつ成分に変換される薬が配合された代謝拮抗薬(ピリミジン拮抗薬)です。テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウムの3つの配合剤です。
テガフールは、体内で徐々にDNA合成やRNA機能障害を起こすフルオロウラシルに変換され細胞死に至らす作用があります。ギメラシルは、フルオロウラシルを分解する酵素を阻害しフルオロウラシルの血中濃度を維持させます。オテラシルカリウムは、消化管粘膜障害を軽減する作用があります。

治験薬:ゲムシタビン

ゲムシタビンは、細胞の増殖に必要なDNA合成を阻害する代謝拮抗薬(ピリミジン拮抗薬)と呼ばれる抗がん剤です。
細胞増殖に必要なピリミジン塩基という物質が必要で、DNAが合成されるときピリミジン塩基と似た構造のピリミジン拮抗薬が代わりに取り込まれることで抗腫瘍効果を発揮します。
ピリミジン系抗がん剤には、ゲムシタビンのほか、フルオロウラシル、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤、シタラビン、カペシタビンなどがあります。
ゲムシタビンは、細胞内で代謝され、DNA合成を直接的、間接的に阻害します。

主な治験参加条件

対象となる人
  • 膵腫瘤からの組織診もしくは細胞診から膵臓がんと診断されている
  • 胸腹部造影CTにてUR-LAもしくはBR膵がんと診断されている
  • CT画像にて腫瘍の存在範囲の長径が10cmを超えない
  • 消化管への直接浸潤所見がない
  • 全身状態(Performance Status:PS)が0または1
  • 膵臓がんに対し外科的手術や化学療法の既往がない
  • 過去のあらゆる疾患において、腹部への放射線治療が施行されていない
  • 主要臓器機能が保たれている
  • 年齢:20歳以上
  • 性別:両方
対象とならない人
  • 重複がんがある
  • 全身的治療を必要とする感染症がある
  • 登録前14日以内にプレドニゾロン相当で10mg/dayを超える全身性副腎皮質ホルモンまたは免疫抑制薬の全身投与を受けている
  • 活動性の消化管潰瘍を合併している
  • 画像所見または臨床所見により診断された間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往、炎症性病変がある
  • 心嚢液、胸水、腹水の貯留を認める

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)

パフォーマンスステータス(Performance Status:PS)は、全身状態の指標で、患者さんの日常生活の制限の程度を示します。米国の腫瘍学の団体が決めたECOG、Karnofsky、WHOなどの基準があります。

ECOG パフォーマンスステータス


PS 0全く問題なく活動できる 発病前と同じ日常生活が制限なく行える
PS 1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる 例:軽い家事、事務作業
PS 2歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない 日中の50%以上はベッド外で過ごす
PS 3限られた自分の身の回りのことしかできない 日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
PS 4全く動けない 自分の身の回りのことは全くできない 完全にベッドか椅子で過ごす

出典:Common Toxicity Criteria Version2.0 Publish Date April 30, 1999 (JCOGホームページより引用)

Karnofsky パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
正常の活動が可能。特別な看護が必要ない100正常。疾患に対する患者の訴えがない。臨床症状なし
90軽い臨床症状はあるが、正常活動可能
80かなり臨床症状あるが、努力して正常の活動可能
労働することは不可能。自宅で生活できて、看護はほとんど個人的な要求によるものである。様々な程度の介助を必要とする70自分自身の世話はできるが、正常の活動・労働することは不可能
60自分に必要なことはできるが、ときどき介助が必要
50病状を考慮した看護および定期的な医療行為が必要
身の回りのことを自分できない。施設あるいは病院の看護と同等の看護を必要とする。疾患が急速に進行している可能性がある40動けず、適切な医療および看護が必要
30全く動けず、入院が必要だが死はさしせまっていない
20非常に重症、入院が必要で精力的な治療が必要
10死期が切迫している
0

WHO パフォーマンスステータス


スコア患者の状態
0全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限無く行える
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。たとえば、軽い家事、事務など
2歩行可能で、自分の身の回りのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす
3限られた身の回りのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす
4全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす
5死亡

出典:国立がん研究センター東病院「患者さん向け治験情報」より

治験情報に関する注意点

治験は、治療を兼ねた臨床試験のことです。薬の元となる物質を動物実験などで有効性や安全性を確認した上で、ヒトに対して使用しても同様に安全で治療効果が予測されるもので行われますが、治験の時点ではまだ有効性や安全性が十分に確認できているわけではありません。有効性や安全性が科学的に証明された治療が、標準治療で、新しい治療が必ずしも最良の治療ではないということを理解してください。その一方で標準治療が確立していない、または薬の耐性ができ、効果が期待できる薬がなくなった患者さんにとって治験は新しい治療選択となる可能性もあります。

治験は「ヘルシンキ宣言」に基づく倫理的原則と、「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」を遵守して行われています。治験実施にあたり、日本では「医薬品の臨床試験の実施に関する基準(GCP)」という厳しいルールが定められています。これにより、治験に参加される方の利益が損なわれることがないよう、安全な手続きで治験は進められます。

治験情報を探すとき、治験を受けたいと思ったときは、まず治験とはどのようなものなのかを理解してください。
がんの治験情報をお探しの方に知ってほしい5つのこと

※ここに掲載した多くの情報は、JAPIC-CTIUMIN-CTRに登録された情報を元にし、一般の人でもわかりやすく解説しています。

試験概要詳細

試験の名称膵癌患者を対象としたS-1併用化学放射線療法+ニボルマブの第III相試験(医師主導治験)
試験の概要膵癌患者を対象とし、S-1併用化学放射線療法にニボルマブを併用することの優越性を非盲検ランダム化比較第III相医師主導治験において検証する
疾患名膵癌
試験薬剤名ニボルマブ
用法・用量 S-1併用化学放射線療法中:day1及びday29に、ニボルマブ480mg/bodyの投与を行う
追加化学療法中:GEMと併用してニボルマブ480mg/bodyを4週毎に1年間投与を行う
対照薬剤名
用法・用量
試験のフェーズフェーズ3/phase3
試験のデザイン非盲検ランダム化比較試験
目標症例数216
適格基準
  • 膵腫瘤からの組織診もしくは細胞診から膵癌と診断されている
  • 胸腹部造影CTにてUR-LAもしくはBR膵癌と診断されている
  • CT画像にて腫瘍の存在範囲(原発巣+転移リンパ節)の長径が10cmを超えない
  • 消化管への直接浸潤所見がない
  • 年齢20歳以上
  • ECOGのPerformance Statusが0または1
  • 膵癌に対し外科的手術(単開腹術、胃空腸吻合術、胆管空腸吻合術は除く)や化学療法の既往がない
  • 過去のあらゆる疾患において、腹部への放射線治療が施行されていない
  • 主要臓器機能が保たれている
  • 年齢:20歳以上
  • 性別:両方
除外基準
  • 重複がんを有する患者
  • 全身的治療を必要とする感染症を有する
  • 登録前14日以内にプレドニゾロン相当で10mg/dayを超える全身性副腎皮質ホルモン(検査や予防投与などを目的とした一時的な使用を除く)または免疫抑制薬の全身投与(内服または静脈内)を受けている
  • 活動性の消化管潰瘍を合併している
  • 画像所見または臨床所見により診断された間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往、炎症性病変を有する
  • 心嚢液、胸水、腹水の貯留を認める
主要な評価項目有効性/efficacy
主要な評価方法全生存期間
副次的な評価項目有効性/efficacy
副次的な評価方法無増悪生存期間、奏効割合等
副次的な評価項目安全性/safety
副次的な評価方法有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合等
予定試験期間2020年10月1日~2028年1月31日

出典:医薬品情報データベースiyakuSearchより