前立腺がんの「化学療法」治療の進め方は？治療後の経過は？

監修者鈴木啓悦（すずき・ひろよし）先生

東邦大学医療センター佐倉病院　泌尿器科教授
1965年東京都生まれ。千葉大学医学部卒。米ジョンズ・ホプキンス大学医学部オンコロジーセンター研究員、千葉大学准教授、同診療教授などを経て、2010年から現職。2011年東邦大学医療センター佐倉病院院長補佐、医療連携・患者支援センター部長。

本記事は、株式会社法研が2011年7月24日に発行した「名医が語る最新・最良の治療　前立腺がん」より許諾を得て転載しています。
前立腺がんの治療に関する最新情報は、「前立腺がんを知る」をご参照ください。

抗がん薬を用いて転移がんに対応する

　抗がん薬を使って、がんの増殖や痛みを抑えます。 　QOL（生活の質）を高めながら、がんと上手につきあっていく治療法です。

がん細胞の分裂を止めるドセタキセルが有効

　前立腺がんの化学療法は、精巣腫瘍（せいそうしゅよう）や膀胱（ぼうこう）がんの治療と違って、根治をめざすものではありません。抗がん薬を使いながら、がんの増殖や痛みを抑え、がんと上手につきあっていく治療法です。
　化学療法の対象となるのは、転移（進行）がんの患者さんで、ホルモン療法を続けた結果、薬の効き目が悪くなってきた場合です。限局がんや、局所進行がんの患者さんは対象にはなりません。また、転移（進行）がんであっても、初めから化学療法を行うことはありません。ホルモン療法だけで十分対応できる場合もあるので、最初にホルモン療法を試してみることが大切です。
　前立腺がんの化学療法に使う抗がん薬はドセタキセル（商品名タキソテール）という点滴用の薬で、日本では2008年に前立腺がんに対して健康保険が適用されました。
　ドセタキセルは微小管阻害薬とも呼ばれています。細胞の分裂には細胞中にある微小管というたんぱく質がかかわっていますが、ドセタキセルはこの微小管の働きをじゃまする性質をもつ薬です。ドセタキセルによってがん細胞は分裂できなくなり、死滅します。
　また、ドセタキセルはアンドロゲン受容体の働きを抑える力もあるとされています。アンドロゲンは男性ホルモンの総称で、男性ホルモンであるテストステロンは、細胞の男性ホルモンの受け皿であるアンドロゲン受容体を介して作用するしくみになっていますが、その働きを抑えてしまうのです。前立腺がんは男性ホルモンで増殖する性質があり、ドセタキセルはこの経路も抑えることで、より効果を高めているのです。
　さらにドセタキセルには骨転移によっておこる疼痛（とうつう）をやわらげる働きもあると考えられています。
　ドセタキセルは抗がん薬のなかでは副作用の少ない薬ですが、手足のしびれやむくみ（浮腫（ふしゅ））などがみられるため、この副作用対策として、副腎（ふくじん）皮質ステロイド薬のプレドニゾロン（商品名プレドニゾロン、プレドニンなど）、あるいはデキサメタゾン（商品名デカドロンなど）を併用するのが一般的です。

ホルモン療法のあとに化学療法を始める

　化学療法に入るタイミングを説明したものが、上の図です。転移（進行）がんでも、いきなり化学療法に入ることはありません。まずホルモン療法から始めます。
　ホルモン療法を行っても、薬が効かなかったり、最初は効いていたのに、使っているうちにだんだん薬が効かなくなったりすることがあります。薬の効果はPSA値で判断します。PSA値が十分に下がれば効果ありと判断しますが、十分に下がらなかったり、逆に上がったりした場合は効果なしと判断します。
　ホルモン療法で一般的な治療は、LH-RHアゴニスト（酢酸ゴセレリン/商品名ゾラデックス、酢酸リュープロレリン/商品名リュープリン）と、抗アンドロゲン薬（ビカルタミド/商品名カソデックス、フルタミド/商品名オダインなど）を併用するCAB療法です。LH-RHアゴニストの代わりに精巣摘除術を行う場合もあります。
　CAB療法でPSA値が十分に下がった場合は、そのまま治療を続けます。多くの人がCAB療法でPSA値が十分に下がるので、すぐにドセタキセルで治療を始めることにはなりません。
　ただし、少数の患者さんでPSA値が十分に下がらなかったり、上がったりすることもあり、その場合はドセタキセルによる治療を始めます。
　一方、PSA値がある程度下がった場合は、そのままCAB療法を継続しますが、2、3年たって効果が落ちてきた場合は、抗アンドロゲン薬の種類を変えます。これを抗アンドロゲン交替療法といいます。
　抗アンドロゲン薬を変えてもPSA値が上がる場合は、ドセタキセルによる治療を開始するか、もしくは女性ホルモン薬と抗がん薬の作用をあわせもったエストラムスチン（商品名エストラサイトなど）や、副腎皮質ステロイド薬などによる治療に切り替えます。
　抗アンドロゲン薬を変えてPSA値が下がった場合は、そのまま治療を続けますが、薬が効かなくなってきたら、エストラムスチンや副腎皮質ステロイド薬などによる治療に切り替えます。この治療が奏効しない場合も、ドセタキセルによる治療を始めるタイミングとなります。
　現在のところ、ドセタキセルを使った化学療法は最後の手段と考えられているので、ホルモン療法である程度効果があればなるべく続けるようにし、どうしてもがんの進行が止められないと判断した場合に、ドセタキセルを使った化学療法に踏み切るという流れになっています。

治療の進め方は？

　治療開始のタイミングにも、指標があります。 　ドセタキセルの副作用を抑えるため、薬の分量を減らし、投与間隔をあける工夫をしています。