肝臓がんの「肝動注化学療法」治療の進め方は？治療後の経過は？

監修者小尾俊太郎（おび・しゅんたろう）先生

公益財団佐々木研究所附属杏雲堂病院　消化器・肝臓内科科長
1965年山梨県生まれ。1991年帝京大学医学部卒業。東京都多摩老人医療センター、東京大学医学部附属病院内科研修医、同大消化器内科医員を経て、2002年から公益財団佐々木研究所附属杏雲堂病院勤務。07年、東京大学大学院医学系研究科修了。同院肝臓科部長、10年より消化器・肝臓内科科長、現職に至る。香川大学医学部消化器神経内科、帝京大学ちば総合医療センター、東京大学消化器内科、山梨大学医学部第一内科非常勤講師。

本記事は、株式会社法研が2012年12月25日に発行した「名医が語る最新・最良の治療　肝臓がん」より許諾を得て転載しています。
肝臓がんの治療に関する最新情報は、「肝臓がんを知る」をご参照ください。

抗がん薬を肝動脈に直接注入する局所化学療法

　リザーバーとカテーテルを体内に留置し、肝動脈から持続的にがんに向かって抗がん薬を流し込みます。インターフェロンなどの薬と併用することで、より効果を高めます。

治療効果を高めて副作用を抑える治療

　肝動注化学療法（HAIC：Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy）は、皮下に埋め込んだリザーバー（ポート）と肝動脈に入れたカテーテルを通して、がんにつながる肝動脈に直接抗がん薬を流し込み、できるだけがんを効率的にたたく治療です。
　どの部位におけるがんでもそうですが、抗がん薬治療のポイントは、「いかに治療効果を高めて、副作用を抑えるか」にあります。肝臓は血管の集合体のような臓器ですから、そこにできたがんは血流が豊富です。がんにつながる肝動脈を狙って抗がん薬を入れることで、豊富な血流に乗って抗がん薬が流れ込み、がんをたたくことができます。
　肝臓に入った抗がん薬は、その後全身に回りますが、全身化学療法に比べ、ほかの臓器に及ぼす影響が少なく、副作用をある程度抑えることも可能です。
　この治療が始まったのは1960年代で、肝臓がん治療のなかでは歴史の長い治療といえます。肝障害がおこることが問題となった時期もありましたが、その後、薬の投与方法などが改良され、その問題も解決して安全な治療となっています。

使う薬剤はフルオロウラシル＋インターフェロン

　肝動注化学療法では、あらかじめ肝動脈の中にカテーテルを挿入し、リザーバーという器具を足のつけ根の皮下に埋め込む必要があります。カテーテルというのは細く軟らかい管で、先端部分が少し細くなっている太さ2.7mmのものを使います。リザーバーは500円硬貨ほどの大きさで、肝動脈に入れたカテーテルと携帯用の薬液ポンプから出ている管を連結します。抗がん薬の入ったポンプから薬液を肝動脈に注入するときは、リザーバーに針を刺し込んで接続します。ポンプと接続用の器具からなるシステムをシュアフューザーといいます。
　注入する抗がん薬は、フルオロウラシル（商品名5-FU）です。全身化学療法で用いる量をそのまま注入すると、肝臓がダメージを受けてしまうため、投与量を減らしています。ただし、その量では十分な効果が得られにくいので、フルオロウラシルの作用を増強する別の薬を併用します。
　併用する薬は、シスプラチン（商品名アイエーコールなど）かペグインターフェロンアルファ｜2a（以下インターフェロン：商品名ペガシス）です。シスプラチンは抗がん薬の一つで、インターフェロンは肝炎の治療薬です。インターフェロンはもともと肝炎ウイルスを駆除するときに使う薬ですが、肝臓がんに対する作用や、免疫力を高める作用があることがわかっています。
　当院では、抗がん作用や免疫増強作用、フルオロウラシル増強作用という三つの作用が期待でき、印象として副作用が少なかったことから、インターフェロンを併用する「インターフェロン併用5-FU肝動注」を主に行っていましたが、最近になって「低用量シスプラチン併用5-FU肝動注」も始めました。
　実は、「インターフェロン併用5-FU肝動注」は、まだ健康保険の適用ではありません。そこで、当院の条件に合致した患者さんには、臨床試験に参加していただくかたちで治療を受けてもらっています。
　シスプラチンを補強剤として使う「低用量シスプラチン併用5-FU肝動注」の療法は、健康保険が認められていますので、通常の治療として行っています。

門脈腫瘍栓がある場合に最も有効な治療

　肝動注化学療法が行われるのは、主に肝切除やラジオ波焼灼（しょうしゃく）療法、あるいは肝動脈化学塞栓（そくせん）療法が難しい患者さんです。このような患者さんには、ほかに分子標的薬のソラフェニブトシル酸塩（以下ソラフェニブ・商品名ネクサバール）による全身化学療法を行うという選択肢もあります。
　当院では、ほかの臓器への転移（遠隔転移）が認められた場合はソラフェニブ、それ以外は肝動注化学療法を第一選択としています。特に、がんが塊状型の場合や、門脈腫瘍栓がある場合では、この治療を勧めています。
　門脈は肝臓にある主要な血管の一つで、小腸から栄養を運んできます。門脈から運ばれた栄養分は肝臓で人間に必要な成分につくり直されます。がんが成長すると門脈に浸潤（しんじゅん）します（脈管（みゃっかん）侵襲）。がんが「栓」のようになって、門脈をふさいでしまった状態が、門脈腫瘍栓です。
　門脈腫瘍栓ができると、肝細胞への栄養の供給が途絶えてしまうため、一気に肝障害が進み、肝不全に陥ってしまいます。肝不全が続けば命にかかわります。
　肝動注化学療法は、このような門脈腫瘍栓に対しても、非常に有効な治療であることがこれまでの治療結果の解析からわかっています。
　これまで800例以上の患者さんに、インターフェロン併用5-FU肝動注を行い、患者さんの52％で病勢を制御できたことを確認しています。また、奏効が得られた患者さんの生存期間中央値も1年以上のばすことに成功しています。
　一方、肝機能が悪く、腹水や黄疸（おうだん）のある場合では、積極的ながん治療よりも、対症療法のほうが、予後を改善すると考えています。

治療の進め方は？

　最初にカテーテルとリザーバーを体内に埋め込む手術をします。抗がん薬の投与はその日から始め、5日投薬して2日休薬する流れを2回くり返します。