神経内分泌腫瘍とは

　神経内分泌腫瘍は、神経内分泌細胞から発生する腫瘍です。神経内分泌細胞は、ホルモンやペプチド（アミノ酸が2個以上つながったもの）を分泌する細胞で、膵臓や消化管、肺などのさまざまな臓器に存在します。神経内分泌腫瘍は、英語ではNeuroendocrine Neoplasmといい、略してNEN（ネン）といいます。

　NENのうち、消化器にできるものが約60％、肺や気管支にできるものが約30％とされており、消化器の中では、膵臓や直腸に多く発生します。

神経内分泌腫瘍の種類

　NENは、細胞の分化の程度により「NET（ネット）：Neuroendocrine Tumor」と「NEC（ネック)：Neuroendocrine Carcinoma」に分類されます。NETは、細胞の形が正常な細胞に近い高分化型で、NECは正常な細胞とは異なる未熟な形をした低分化型です。NETは、「Ki-67指数」「核分裂像数」の2つの因子により、「G1」「G2」「G3」の3つに分類されます。

ホルモン症状による分類

　NETは、「機能性NET」と「非機能性NET」に分類されます。ホルモンの作用による機能性症状があるものを機能性NETといい、ホルモンによる症状がないものを非機能性NETといいます。

　機能性NETは、ホルモンの症状により「インスリノーマ」「ガストリノーマ」「グルカゴノーマ」「VIPオーマ」「スマトスタチノーマ」「カルチノイド」の6つに分類されます。

発生部位による分類

　また、NETは発生部位と発生学的な特徴により、「前腸」「中腸」「後腸」の3つに分類されます。前腸は、肺・気管支、胃・十二指腸、膵臓です。中腸は、小腸、虫垂、結腸（右半分）です。後腸は、結腸（左半分）と直腸です。

遺伝性疾患による分類

　膵・消化管NETでは、親から子へ遺伝する可能性がある「遺伝性疾患」が、全体の5～10％で認められます。

主なNETを合併する遺伝性疾患

• 多発性内分泌腫瘍症1型（MEN-1）
• フォンヒッペル・リンドウ病(VHL)
• 神経線維腫症1型(NF1)／フォンレックリングハウゼン病
• 結節性硬化症(TSC)／プリングル病

※上記疾患の詳しい解説は、QLife遺伝性疾患プラスの記事もご参照ください。

神経内分泌腫瘍の症状

　機能性NETの症状は、腫瘍が発生した神経内分泌細胞が分泌するホルモンにより症状が異なります。

　インスリンが過剰分泌される「インスリノーマ」では、低血糖による「冷や汗」「動悸」「意識障害」などの症状が起こります。

　ガストリンが過剰分泌される「ガストリノーマ」では、胃液が過剰となることで「胃・十二指腸潰瘍」「慢性の下痢」「腹痛」「胸やけ」「体重減少」などの症状が起こります。

　ソマトスタチンが過剰に分泌される「ソマトスタチノーマ」では、ソマトスタチンが他のホルモンを抑制する働きがあるため、抑制されたホルモンによりさまざまな症状が起こります。

　グルカゴンが過剰分泌される「グルカゴノーマ」では、「発疹」「体重減少」「高血糖」などが起こり、血管作動性腸管ペプチド（VIP）が過剰分泌される「VIPオーマ」では、「下痢」「低カリウム血症」「胃酸分泌の低下」などが起こります。

　非機能性NETは、ホルモンの作用による症状はなく、腫瘍が大きくなることで起こる「腹痛」や「腹部膨満感」などの症状が起こることがあります。

神経内分泌腫瘍の罹患率

　2016年の全国がん登録調査によると、膵・神経内分泌腫瘍の罹患数は1,336人（男性707人、女性629人）、消化管・神経内分泌腫瘍の罹患数は5,399人（男性3,427人、1,972人）でした。

　原発部位は、直腸が53％と最も多く、膵臓20％、胃13％、十二指腸5%、結腸3%、食道3%、虫垂2%、空腸・回腸1%でした。全部位で、女性より男性に多い傾向でした。