神経内分泌腫瘍の検査・診断

　ホルモン症状がある機能性NENでは、それぞれ特有の症状を調べる検査が行われます。ホルモン症状が認められない非機能性NENでは、腫瘍を確認する画像検査が行われます。

インスリノーマ

　インスリノーマの主な症状は、空腹時の低血糖で、自律神経症状や中枢神経症状がみられることあります。そのため、最初に低血糖の鑑別診断を行うことが推奨されています。

　低血糖の鑑別診断では、「低血糖に合致する症状がある」「症状があるときの血糖値が低い」「血糖上昇処置により症状が改善する」の3つ（Whippleの3徴）が確認されます。Whippleの3徴が認められた場合は、低血糖の確定診断の検査が行われます。空腹時低血糖が認められる場合は「72時間絶食試験」、食後のみに低血糖が認められる場合は「混合食試験」による検査が推奨されています。

　インスリノーマの疑いがある場合は、腫瘍を確認するために、超音波検査、CT、MRI、超音波内視鏡下穿刺吸引法などの画像検査が推奨されています。画像検査で腫瘍が確認できない場合には、カルシウム溶液を用いた選択的動脈内刺激物注入試験（SASIテスト）が推奨されています。SASIテストは、腫瘍に栄養を届けている動脈にカルシウムを直接注入し、反応性を見ることで機能性NETがその動脈支配領域にあるかどうかを見る検査です。

インスリノーマの検査と診断

出典：膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドライン2019年【第2版】.アルゴリズム1,インスリノーマの診断より作成

ガストリノーマ

　ガストリノーマでは、胃液の分布を促すホルモンであるガストリンが過剰分泌するため、消化性潰瘍が9割以上の患者さんにみられます。この場合の潰瘍は1cm以内の単発性潰瘍が多く、腹痛や脂肪性の下痢症状も多くみられます。

　ガストリノーマの検査では、「空腹時ガストリン値」と「胃液pH測定」が必須とされ、カルシウム静注試験も有用とされています。

　ガストリノーマと診断された場合は、腫瘍を調べるためMRI、CT、超音波検査、内視鏡、超音波内視鏡下穿刺吸引法、SASIテスト、ソマトスタチン受容体シンチグラフィー（SRS）などの検査が、症状に応じて行われます。

　SRSは、ソマトスタチン受容体に結合する類似物質に、診断用の放射性同位元素「インジウム」を付加した薬剤「ペンテトレオチド（製品名：オクトレオスキャン）を注射して行う画像検査です。

　また、多発性内分泌腫瘍1型（MEN1）では、ガストン刺激による胃酸分泌増加により起こる多発性の消化性潰瘍やガストリン値の上昇がみられます。そのため、合併診断を目的に、「血中補正カルシウム値」と「インタクトPTH※」の測定が推奨されています。

※血中にある分解されずに完全な形で存在する副甲状腺ホルモン。副甲状腺ホルモンの主な働きは、血中カルシウム濃度の維持。

　多発性内分泌腫瘍1型（MEN1）の詳しい解説は、QLife遺伝性疾患プラスの記事もご参照ください。

ガストリノーマの検査と診断

出典：膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドライン2019年【第2版】.アルゴリズム1,ガストリノーマの診断より作成

その他の機能性膵・消化管NEN

　インスリノーマ、ガストリノーマ以外の機能性膵・消化管NETには、「グルカゴノーマ」「VIPオーマ」「ソマトスタチノーマ」「機能性消化管NET（カルチノイド症候群）」などがあります。

　こうした機能性NETが疑われるホルモン症状や身体症状がある場合は、それぞれ疑われる機能性NETに応じたホルモン測定や、血液検査により、鑑別診断が行われます。

　機能性NETと診断された場合は、腫瘍を調べるためMRI、CT、超音波検査、内視鏡、SASIテスト、SRSなどの検査が必要に応じて行われます。また、組織を調べるための生検も行われ、必要に応じて超音波内視鏡下穿刺吸引法も行われます。

　MEN1との鑑別診断として、「家族の病歴」「血中補正カルシウム値」「インタクトPTH測定」が行われます。

その他の機能性膵・消化管NENの検査と診断

出典：膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドライン2019年【第2版】.アルゴリズム1, その他の機能性膵・消化管NENの診断より作成

非機能性膵・消化管NEN

　非機能性NENでは特異的な症状がないため、主に画像検査が行われます。組織診断を行う場合は、超音波内視鏡下穿刺吸引法が推奨されています。

　膵NENの疑いがある場合は、超音波検査、CTなどの検査が行われ、膵腫瘍が認められる場合は、必要に応じてダイナミックCT、MRI、造影超音波検査、生検（超音波内視鏡下穿刺吸引法）、SRS、PDG-PET/CT検査が行われます。膵NENと診断された場合は、転移の有無を調べるための検査が必要に応じて追加されます。また、多発性の膵NETの場合は、MEN1の可能性を考慮して診断が行われます。

　消化管NENの疑いがある場合は、内視鏡検査が行われます。潰瘍性の病変が認められる場合は、内視鏡を使った生検が行われます、消化管NENと診断された場合は、CT、MRI、SRSなどにより転移の有無を調べる検査が行われます。

非機能性膵・消化管NENの検査と診断

出典：膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドライン2019年【第2版】.アルゴリズム1, 非機能性膵・消化管NENの診断より作成

神経内分泌腫瘍のステージ分類

　膵・消化管NETのステージ分類は、原発腫瘍の大きさや浸潤の程度（T分類）、リンパ節への転移（N分類）、遠隔部位への転移（M分類）で決定されますが、発生部位により、異なります。

• T：原発腫瘍の大きさや浸潤の程度
• N：リンパ節への転移
• M：遠隔部位への転移

膵臓

胃

十二指腸/膨大部

空腸/回腸

虫垂

結腸/直腸