肝臓がんの「分子標的薬による全身化学療法」服用の仕方と副作用とは？今後の動向は？

　SHARP試験によると、全生存期間は、ソラフェニブを服用したほうがプラセボ（偽薬）より2.8カ月のびていました（ソラフェニブ群が10.7カ月、プラセボ群7.9カ月）。病変の縮小効果については、完全にがんが消えた（完全奏効）割合は0％、部分的に小さくなった（部分奏効）もわずか2.3％、変わらない（安定）が70.5％と高率でした。
　この臨床試験では0％という結果でしたが、完全にがんが消失することも、まったくないわけではありません。私自身もこれまでに画像上、複数の病変が消えた患者さんを2～3人経験しています。日本肝癌（がん）研究会などの学会や研究会でも、比較的大きな腫瘍が消えたという報告もされています。

　ソラフェニブは、抗がん薬のなかの、分子標的薬というタイプに属する薬です。
　これまでの抗がん薬は、がん細胞の遺伝子が転写や複製する場所に作用して、がん細胞の分裂や増殖を抑えていました。これに対し、分子標的薬は、正常細胞のがん化やがん細胞の増殖、血管新生（後述）にかかわる特定の遺伝子やたんぱく質をターゲットにし、そこに作用することでがんをたたきます。
　実はこの「がん細胞に特異的」というところが大きなポイントです。これまでの抗がん薬はがん細胞だけでなく正常な細胞にも作用が及んでしまうので、効果もありましたが、副作用が強く出てしまうのが問題でした。
　それに対し、分子標的薬はがん細胞の中の特定の遺伝子やたんぱく質にピンポイントで作用するため、がん細胞だけを狙い撃ちすることができます。そのため、抗がん薬でおこるような重い副作用症状はみられません。ただし、分子標的薬に特徴的な副作用はあるので、投与には慎重を期す必要があります。

　ソラフェニブには、がん細胞の増殖を抑える作用と、がんに酵素や栄養を送る血管の増殖を抑える作用の二つの作用があります。この相乗効果によって、肝臓がんへの治療効果が高まっていると考えられています。
（1）がん細胞の増殖を抑える
　がん細胞は、細胞の増殖に関係するRafというたんぱく質が異常に活性化しています。ソラフェニブはこのRafに強力に作用することで、がん細胞の増殖を抑えます。
（2）血管の増殖を抑える
　がん細胞は成長や増殖に必要な酸素や栄養を補給するため、血管を新しくつくり出します。これを血管新生といいますが、ソラフェニブは血管内皮成長因子を特に阻害することで、新しい血管ができるのを抑え、がん細胞への栄養経路を絶ちます。

　ソラフェニブは、門脈などの血管にがん細胞が入り込んでいる脈管侵襲（みゃっかんしんしゅう）があったり、がんが大きく育ったりして（巨大腫瘍）、手術や局所療法が難しい患者さんや、それらの治療をしても効果が認められなかった患者さん、また肝臓以外の臓器に転移（遠隔転移）が認められた患者さんに用いられます。
　もともと肝臓がんはほかの臓器に転移しにくいこともあり、初発時に遠隔転移を認める割合は全体の5％ほどです。
　ソラフェニブが適応となる肝障害度はChild-Pugh分類でAと、肝機能が良好な患者さんが対象となります。それは、これまでに行われた臨床試験のほとんどが肝障害度Aを対象としていて、肝機能が良好な患者さんでのみ、ソラフェニブの有効性が検証されているためです。
　Child-Pugh分類でBの患者さんについては、肝臓への影響や有効性が検証されていないため、慎重に扱う必要があります。Child-Pugh分類Cの肝機能が不良の場合は、治療のメリットがなく、ソラフェニブの治療は避けるべきです。
　ソラフェニブは現在、決められた医療機関で、がんの薬物療法の専門医の管理のもとで使用するという決まりがあります。どこの医療機関でも治療が受けられるというわけではないので、注意してください。当院でも積極的にソラフェニブの治療を行っていますし、開発中の新しい薬剤の治験も行っています。

●高額療養費制度を利用する

　ソラフェニブは錠剤（飲み薬）です。自宅で普通の生活を送りながら治療でき、注射針を刺さなくて済むので、痛みもなく、体に傷も残りません。患者さんにとっては負担の少ない治療法といえます。しかし費用の面では大きな負担を感じるかもしれません。
　ソラフェニブの薬価はとても高く、1日当たり約2万円かかります。健康保険適用なので3割負担だとしても、患者さんにとっては大きな金額です。そのため、患者さんには「高額療養費制度」などを利用してもらっています。
　それでも、効果が続く限り、服用が長期間に及ぶことになるので、負担も大きくなります。患者さんが何をいちばん望んでいるかは、患者さんごとに違います。症状だけでなく、患者さんにそれぞれの状況に応じて治療に望むのが、私たち腫瘍内科の役目だと思っています。