乳がんの個別化治療　正しい検査による正確な診断が基本

監修：昭和大学医学部乳腺外科准教授　 　明石定子先生

2018.7　取材・文：柄川昭彦

　乳がんを発見・診断し、治療を行うためには、さまざまな種類の検査が必要です。乳がんを発見するためには、マンモグラフィや超音波検査が行われます。がんであるという確定診断を下すために必要なのが、針生検や吸引式針生検です。がんと診断がつけば、乳房の造影MRI検査で乳房内の広がりを調べ、超音波（エコー）検査、CT検査、MRI検査などでリンパ節転移の有無を調べます。遠隔転移の有無は、ステージIII以上の場合に、PET-CT検査やCT検査などで調べます。乳がんでは治療方針を左右する、がんの性質も調べます（サブタイプ分類）。がんの組織を検査することで、ER（エストロゲン受容体）、PgR（プロゲステロン受容体）、HER2（HER2 タンパク過剰発現）について、陽性か陰性かを明らかにします。また、治療を進めるにあたっては、オンコタイプDXやマンマプリントといった遺伝子検査により、再発のリスクを調べることもあります。2018年7月からは、遺伝性の乳がんにだけ効果のある薬が使えるかどうかを調べるために、原因遺伝子であるBRCA1、BRCA 2の変異を調べる検査が、転移性乳がんの場合、保険診療で受けられるようになりました。

乳がんを発見するための検査「マンモグラフィ」「超音波検査」

　日本では、乳がんの約半数がセルフチェックで発見されています。気になるしこりや乳房の左右差や変形など、自覚症状がきっかけで医療機関に受診することで乳がんが見つかる場合です。徐々に増えてきているのが、検診で乳がんが見つかる場合で、現在は、約3分の1が検診で、残りがその他による発見となっています。セルフチェックで乳がんが発見された場合、腫瘍が2～3cmで見つかることが多く、ステージI、IIまでで見つかる人が7～8割です。それに対し、乳がん検診では1cm以下のがんが見つけられるため、ステージIが最も多く、次がステージ0となっています。ステージIの乳がんであれば90％以上は治るため、早期発見が大切です。

　乳がん検診では、基本的には「マンモグラフィ」による検査が行われます。X線により乳房内を画像化する検査です。海外の研究データでは、マンモグラフィによる検診が実施されることによって死亡率が低下することが証明されています。ただし、日本の研究では、乳房の「超音波検査（エコー検査）」の有用性も証明されています。マンモグラフィ単独の検診と、マンモグラフィに超音波検査を追加した検診を比較したところ、40歳代という若い年代に限れば、超音波検査を併用したほうが、乳がんが1.5倍も多く見つかっています。

　乳房内に脂肪が多い場合は、マンモグラフィでは脂肪の部分が黒くなり、がんが白く映るため、発見しやすくなります。また、乳腺は白く映るため、乳腺の割合が高い乳房（高濃度乳房：デンスブレスト）では、がんは発見しにくくなります。日本人には高濃度乳房の人が比較的多いので、超音波検査が有用な場合もあります。

　ただし、超音波検査を追加する検診は、40歳代で発見率が向上することが明らかになっていますが、死亡率を低下させるかどうかはまだ明らかになっていません。検査を選べるのであれば、マンモグラフィと超音波検査を交互に受けるという方法もよいでしょう。

　乳がんの自己触診には、死亡率を低下させるといったデータはありません。ただし、マンモグラフィに映りにくい乳がんもあるので、月に1回の自己触診は行ったほうがよいでしょう。生理開始前の時期を避け、生理開始10日目くらいの時期に行います。乳房をつまむのではなく、指の腹を滑らせるようにして調べます。

乳がんの確定診断のための検査「穿刺吸引細胞診」「針生検」「吸引式針生検」

　マンモグラフィや超音波検査などでしこりが見つかった場合、それが乳がんかどうかを調べる検査が必要になります。検査方法としては、「穿刺吸引細胞診」「針生検」「吸引式針生検」があります（図1、2、3参照）。

　穿刺吸引細胞診は、しこり（腫瘍）に注射針を刺し、陰圧をかけて細胞を採取する検査です。細胞がバラバラになって採れます。注射針を刺すだけなので麻酔はいらず、患者さんの負担が軽い検査です。がん細胞があれば乳がんと診断できますが、この検査で採取できた細胞では、乳がんの性質によるサブタイプを調べたりする検査はできません。

　針生検は、直径約1～2mmの針をしこり（腫瘍）に刺すことで、針の内側にしこりの組織を採ってくる検査です。その組織を調べることで、がんがどうかもわかりますし、サブタイプ分けに必要な検査も行えます。針が太いので局所麻酔が必要です。

　吸引式針生検は、直径約3～4mmの針を刺し、陰圧をかけて組織を吸引します。採取できる組織の量が多いため、判断が難しいものでも診断しやすくなります。局所麻酔が必要です。

　このような違いがあるため、がんの可能性が高い場合には、最初から針生検か吸引式針生検を行います。特に判断が難しそうな場合には、吸引式針生検が選択されます。

乳がんの広がりを調べる検査「造影MRI検査」「超音波検査」「CT検査」

　乳がんであることが明らかになったら、浸潤や転移など、がんの広がりを調べる必要があります。

　乳房内の広がりを調べるために行うのは、基本的には「造影MRI検査」です。造影剤を注射した後、乳房用MRIで乳房内を画像化します。手術を行う場合、乳房温存術が可能か、乳房全切除術が必要かを判断するのに必要な検査です。アレルギーや腎機能低下により造影剤が使えない、閉所恐怖症でMRIが受けられない、といった場合には、「乳房PET検査」「造影CT検査」「造影マンモグラフィ検査」「造影超音波検査」などで補完できる可能性があります。ただし、これらの検査が行える施設は多くはありません。

　リンパ節転移を調べるために行うのは、「超音波検査」「CT検査」「MRI検査」などの画像検査です。それにより、明らかにリンパ節転移がある場合には、手術時にリンパ節郭清が行われます。画像検査でリンパ節転移がなさそうな場合には、手術時に「センチネルリンパ節生検」が行われます。センチネルリンパ節とは、もしリンパ管にがん細胞が入り込むならば最初にたどり着くリンパ節のことです。手術中に色素などを利用してセンチネルリンパ節を探し出し、そこに転移が起きているかどうかを調べます。センチネルリンパ節に転移がなければ、その先のリンパ節への転移は起きていないと判断され、リンパ節郭清は省略されます。

　遠隔臓器への転移が見つかる可能性は、ステージI・IIと思われる乳がんで特別な症状がなければ、1％程度に過ぎません。そのため、施設によっても異なりますが、多くの場合、ステージI・IIで特別な症状がなければ、遠隔転移の有無は調べません。ただ、咳が続く、腰の痛みが続くなど、遠隔転移を思わせる症状があれば、必要に応じて検査を行います。

　ステージIII以上の場合には、遠隔転移の有無を調べます。「PET-CT検査」では、一度に全身の転移巣の検索が可能です。「CT検査」が行われることもあります。特に肺に関しては、CT検査のほうがよい場合もあります。

乳がんのサブタイプ分類を決める検査

　乳がんの治療法の選択には、サブタイプ分類というタイプ分けが重要です。